189666. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiopirano-pirimidin-származékok és savaddíciós sóik előállítására
1 2 niai extraháljuk. A kivonatot magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert lepárolva 2 g 2-morfo)ino4-pi perazino-7,8-dihidro-6H-tiopirano(3,2-d)-pirimidint kapunk sárga olaj alakjában. NMR (CDCU) delta: 1,86 (1H, s), 2,00-2,45 (2H, m), 2,63-3,88 (8H, m), 3,23-3,56 (4H, m), 3,72 (8H, s). Maleát metanol/víz elegyből átkristályosítva színtelen tűk. Olvadáspont: 202-204°C. 8. példa A 4. példában leírt módon 2-piperidino4--/N-formi1-piperazino/-7,8-dihidro-6H-tiopirano-(3,2-d)pirimidint állítunk elő és diklór-metán/ -petroléter elegyből átkristályosítjuk. A színtelen tűk olvadáspontja: 103-105°C. NMR (CDCU) delta: 1,40-1,83 (6H, m) 2,00- 2,46 (2H, m), 2,60-3,13 (4H, m), 3,20-3,90 (12H, m), 8,06 (1H, s). 9. példa A 7. példában leírt módon 2-piperidino4--pi perazino-7,8 -dihidro-6H-tiopirano(3,2-d)pirimidint állítunk elő a 8. példa szerint előállított 2-piperidino4-/N-formil-piperazino/-7,8-dihidro-6H-tiopirano(3,2-d)pirimidinből. Színtelen olajat kapunk. NMR (CDCU) delta: 1,46-1,80 (6H, m), 1,86 (1H, s), 2,03-2,46 (2H, m), 2,63-3,16 (8H, m), 3,23-3,53 (4H, m), 3,53-3,90 (4H, m). Dimaleát: metanol/víz/izopropanol elegyből átkristályosítva színtelen tűk. Olvadáspont 198- 200°C. 10. példa A 4. példában leírt módon 2-dimetilamino- 4-/N-formil-piperazino/-7,8-dihidro-6H-tiopirano(3,2-d)pirimidint állítunk elő. Diklór-metán/ petroléter elegyből átkristályosítva színtelen prizmákat kapunk, • melyeknek olvadáspontja 132— 133°C. NMR (CDCU) delta: 1,95-2,47 (2H, m), 2,62-3,05 (4H, m), 3,09 (6H, s), 3,23-3,85 (8H, m), 8,08 (lH,s). 11. példa A 7. példában leírt módon 2-dimetilamino- 4-piperazino-7,8-dihidro-6H-tiopirano(3,2-d)pirimidint állítunk elő a 19. példa eljárása szerint kapott 2-dimetilamino4-/N-formil-pÍperazino/-7,8-dihidro-6H-tiopirano(3,2-d)pirimidinből. Diklór-metán/petroléter elegyből átkristályosítva színtelen prizmákat kapunk. NMR (CDCU) delta: 1,92 (1H, s), 1,97-2,43 (2H, m), "2,62—3,20 (8H, m), 3,09 (6H, s), 3,25-3,65 (4H, m). A képződött szabad bázist a megfelelő fumaráttá alakítjuk át. Etanol/víz elegyből átkristályosítva színtelen prizmákat kapunk. Olvadáspont 155- 157°C. 12. példa A 4. példában leírt módon 2-pirrolidino4- -/N -formil -pi perazino/-7,8 -dihi dro-6H-tiopirano-(3.2-d)pirirnidint állítunk elő. Etil-acetát/n-hexán elegyből átkristályosítva színtelen prizmákat kapunk, olvadáspont: 135-137°C. NMR (CDCU) delta: 1,79-2,43 (6H, m). 2,63-3,07 (4H, m), 3,27-3,83 (12H,m), 808 (1H, s). 13. példa A 7. példában leírt módon 2-pirrolidino4- -piperazino-7,8-dihidro-6H-tiopirano(3,2-d)pirimidint állítunk elő a 12. példában leírtak szerint kapott 2-pirrolidino4-(N-formil-piperazino/-7,8-dlhidro-6H-tiopirano(3,2-d)pírimidinből. Benzol/petroléter elegyből átkristálycsítva színtelen prizmákat kapunk, olvadáspont 130-131 °C. NMR (CDCU) delta: 1,77-2,40 (7H, m), 2,60-3,13 (8H,m), 3,20-3,75 (8H,m). Dimaleát: etanol/víz elegyből átkristályosítva színtelen prizmák, olvadáspont 166-169ÓC. 14. példa A 3. példa szerint 4-/N-benzil-piperazino/-2-pirrolidino-, 7,8-dihidro-6H-tiopirano(2,3-djpirimidint készítünk a 13. példában leírt módon előállított 2- -pirrolidino4-pi perazino-7,8-dihidro-6H-tiopirano-(3,2-d)pirimidből. A színtelen pikkelyek olvadáspontja: 137-139°C. NMR (CDCU) delta: 1,80-2,42 (6H, m), 2,45-3,02 (8HT m), 3,30-3,70 (1ÖH, m), 7,18-' 7,50 (5H,m). Diklorid: aceton/metanol elegyből átkristályosítva halványsárga prizmák. Olvadáspontja: 193— 195°C. 15. példa 4 g 2-klór4-/N-metil-piperazino/-7,8-dihidro-6H-tiopirano(3,2-d){xrimidint 50 ml etanolban oldunk és az oldatot 30 ml vizes dimetil-a min-oldattal leforrasztott csőben 90—100°C-on 5 óráig melegítjük. A keveréket bepároljuk és kloroformmal extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk és magné zium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert lepároljuk és a képződött olajos anyagot etanol/dietil-éter elegyben maleáttá alakítjuk át. A maleátot etanol/ -izopropanol elegyből átkristályosítva 6 g 2-dimetilamino4-/N-metil-piperazino/7,8-dihidro-6H-tiopirano(3,2-d)pirimidin-dimaleátot kanunk színtelen prizmák alakjában melyek 143—144wC-on olvadnak meg. A dimaleát egy részét kálium-karbonáttal meglúgosítjuk és diklór-metánnal extraháljuk. A kapott szabad bázis sárga olaj. NMR (CDCU) delta: 1,95-3,05 (10H, m), 2,32 3H, s), 3,11 (6H,s), 3,30-3,70 <4H, ). A 2-klór4-/N-metil-piperazino/-7,8-dihidro-6H-tiopirano(3,2-d)pirimidin kiindulási anyagot 2,4-dklór-7,8-di hidro-6H-tiopirano(3,2 -d)pirimidinből és N-metil-piperazinból állítjuk elő a 4. példában leírt eljárással. A színtelen prizmák olvadáspontja: 81- 84°C. NMR (CDCU) delta: 2,00-2,70 (6H, m), 2,37 (3H, s), 1,73-3,16 (6H, m), 2,34-3,80 (4H, m). 16. példa A 15. példában leírt módon 4-/N-metil-piperazino)-2-morfolino-7,8-dihidro-6H-tiopirano(3Í-d)-pirimidint állítunk elő. Dietil-éter/petroléter elegyből átkristályosítva színtelpn tűket kapunk, olva189 666 6 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
