189652. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-fenil-imidazo [4,5-c]-piridin-származékok előállítására
1 2 60. példa Tabletta formulázás az alábbi alkotó anyagok felhasználásával készül: mennyiség (mg/tabletta) aktív hatóanyag 250 mikrokristályos cellulóz 400 sziliciumdioxid, párologtatott 10 sztearinsavt 5 Az alkotórészeket összekeverjük és 665 mg súlyú tablettákká préseljük. 61. példa Az aeroszol készítmény az alábbi alkotókat tartalmazza: sú]y% aktív hatóanyag 0,25 etanol 29,75 hajtóanyag (22) 79 (klór-difluor-metán) Az aktív hatóanyagot összekeverjük az etanollal és egy rész hajtóanyagot adunk hozzá, majd —30°C- ra hűtjük. Ezután töltő készülékbe helyezzük. Ebből a kívánt mennyiséget rozsdamentes acél tartóba töltjük, majd a további hajtóanyag mennyiséggel kiegészítjük. Ezután illesztjük a szelepegységet a tartóra. 62. példa Az egyenként 60 mg aktív hatóanyagot tartalmazó tabjettákat az alábbi módon készítjük: aktív hatóanyag 60 mg keményítő 45 mg mikrokristályos cellulóz 35 mg polivinil-pirrolidon 4 mg (mint 10%-os vizes oldat) nátrium-karboximetil-keményítő 4,5 mg magnéziumsztearát 0,5 mg talkum 1 mg összesen : 150 mg Az aktív hatóanyagot, a keményítőt és a mikrokristályos cellulózt egy No. 14 mesh szövetsűrüségű szitán alaposan összekeverjük és átszitáljuk. A kapott porhoz hozzákeverünk a polivinil-pirrolidon oldatot, majd ezután ismét átszitáljuk a 14 mesh szövetű szitán. Az így kapott granulátumot 50— 60°C-on megszárítjuk, majd 18 mesh szövetű szitán megszitáljuk. A nátrium-karboximetil-keményitőt, magnézium-sztearátot és talkumot előzetesen egy 60 mesh szövetű szitán átszitáljuk, majd a granulátumhoz adjuk. Az elegyet összekeverjük, majd tablettázógéppel tablettává préseljük úgy, hogy a tabletták súlya egyenként 150 mg legyen. 63. példa Az egyenként 80 mg aktív hatóanyagot tartalmazó kapszulákat az alábbi eljárással készítjük: aktív hatóanyag 80 mg keményítő 59 mg mikrokristályos cellulóz 59 mg magnéziumsztearát 2 mg összesen : 200 mg Az aktív hatóanyagot, a cellulózt, a keményítőt és magnéziumsztearátot összeelegyítjük, 45 mesh szövet ű szitán átszitáljuk és kemény zselatin kapszulákba töljtük úgy, hogy minden kapszulába 200 mg keverék jusson. 64. példa 225 mg aktív hatóanyagot tartalmazó kúpok készítése: aktív hatóanyag 225 mg telített zsírsav gliceridek 2000 mg-ig Az aktív hatóanyagot 60 mesh szövetű szitán átszitáljuk, majd előzetesen a szükséges minimális hő felhasználásával megolvasztott, telített zsírsav gliceridbenszuszpendáljuk. A szuszpenziót ezután kúpöntő készülékbe öntjük, melynek névleges értéke 2 g, majd lehűtjük. 65. példa Minden 5 ml-es dózisban 50 mg aktív hatóanyagot tartalmazó szuszpenziók készítése: aktív hatóanyag 50 mg nátrium-karboximetil-cellulóz 50 mg szirup 1,25 ml benzoesav oldat 0,01 ml ízesítőanyag q. v. színezőanyag q. v. tisztított víz 5 ml-ig Az aktív hatóanyagot 45 mesh szövetű szitán szitáljuk, majd elkeverjük a nátrium-karboximetil-cellulózzal és sziruppal és így sima pasztát kapunk. A benzoesav-oldatot, ízesítőanyagot és színezőanyagot kis vízzel hígítjuk és hozzáadjuk keverés közben az elegyhez. Végül a kívánt térfogat eléréséhez elegendő vizet adunk a keverékhez. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek és azok gyógyszerészetileg elfogadható sói, hasznos gyógyszerkemiai sajátságokkal rendelkeznek, pozitív inotropikus, (értágító és antikolaguláns hatásúak. Továbbá a vegyületek alkalmazhatók minden olyan tünet esetében, ami az anafilaxis (SRS-A) lassan reagáló anyagainak túlzott felszabadulásával jellemezhető, mint például a hirtelen típusú hiperérzékenységek, közöttük az asztma. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek közül néhány vegyület esetében megvizsgáltuk azok farmakodinamikal sajátosságait az alábbi tesztek felhasználásával. Pozitív inotropikus aktivitás izolált macska papilla Izmokon Bármely nemű macskákat metofánnal (1,1-difluor-2,2-diklór-etil-metü-éter) érzéstelenítünk és szívüket azonnal eltávolítjuk, majd a papilla izmokat kivágjuk és egyedi szervfürdőbe helyezzük. Az izom egyik végét egy platina horog segítségével az edény aljára szerelt elektródhoz erősítjük és egy, az ínhez kötött selyemszálat a Statham izometrikus (egyenlő léptékű) jelátalakítóhoz kapcsolunk. A fürdők Krebs-Henseleit oldatot tartalmaznak (36 C, 95% oxigén-5% széndioxid eleggyel átbuborékoltatva) az alábbi milliniólos összetételben: NaCl, 118, KCL, 4.5, CacL2, 2.5, KH2P04, 1.1, MgS04, 1.2, NaHCOg és glükóz, 11. Minden izomra 1,5 g alaptenziót alkalmazunk. Négyzetes hullám pulzálást (5.0 mp tartamú, háromszoros küszöbfeszültség) hozunk létre a kampós elektród és az izom teteje közelében elhelyezett másik elektród segítségével úgy, hogy az izomban 12 kontrakció jöjjön létre percenként, amit Grass poligráfon rögzítünk. Miután 60 percig hagytuk, hogy az izom kiegyensúlyozott helyzetbe kerüljön, a kiíró szabályozóját úgy állítjuk be, hogy az Irótoll 10 189 652 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
