189629. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új n-(3-hidroxi-piperidinil)-benzamid származékok előállítására

1

2

189 629

(XIV) általános képletű vegyületek

*

Sor-L

R1

R2

Ar

cisz/

bázis/

Op#C

szám

transz

izoméria

só

73.

(2,3-dihidro-2-oxo-1 H-benzimidazol-i-ü>ch2)3--H

F

C6H5

cisz

bázis

190

74.

4-F.C6H,-Ö-(CH2) -ch3-F

C6H5-cisz

bázis

98,2

75.

(2,3-dihiaro-2-oxo-lH-benzimidazol-i-íi>(ch2)v

ch3-F

cisz

bázis

210,3

c6h5-2-CH30,4-NH2-76.

(2,3-dihidro-2-oxo-lH-benzimidach3-H

cisz

bázis

112,5

zol-l-U>(CH2)3--5-Cl-C6H2-2-CH10,444Hocisz

bázis

77.

2-naftilmetilch3-F

cisz

bázis

156,2-5-C1-CFH,-78.

(2,3-dihidro-2-oxo-1 H-benzimidazol-l-U>(CH2)2-ch3-F 2

2-CH30,4-NH2- -5-C1-C.H - 2-CH30,4-'NH2-,

cisz

bázis

250,5

79.

ch2=ch-ch2

ch3-H-5-Cl-e.H,cisz

bázis

176,3

80.

2,6-Cl2-C6H3-NH-CO-CH2-ch3.

H

2-CH30,4-NH9-,

cisz

bázis

228,3

81.

2,6-Cl^-C^H^-NH-CO-CH^CH^CH3'

F-5-C1-CóH2-2-CH30,44víH2-cisz

bázis

206,1

82.

(5-C1-2,3 -dihidro-2-oxo-1 H-benzich3-H-5-CI-Lh - 2-CH30,44MH2-cisz

1/2 H20

122,5

midazol-1 -il)-CH2)4--5-C1-C.H - 2-CH30,4^ÍH2,

cisz

1/2 H~0

122,5

84.

3-ci-c6h4-ch=ch-ch2-CH3-H

cisz

h2°

92

85.

2,6-(CH,)?-CfiH^-NHCO(CH,)0-ch3-F

2-CH30,4-NH2,

cisz

bázis

177,1

86.

2,6-Cl2-C6H3-CONH-ch3-H

5-Cl-C6H2-2-CH30,A-NH2,

cisz

bázis

191,2

87.-(CH2Í(2,3-ainidro-2-oxo-1 H-benzimidazol-H

H

5-C1-CFH - 2-CH30,4-NH2, 5-Cl-C6H2- 2-CHc(0,4-NH7,

cisz

bázis

144,4

88.-l-il)-(CH2)3-(4-F,2-CH^C0)CftH1-0-(CH9)r

ch3-H

cisz

h2°

131,4

89.

4-F-C6H4-0-CH2-CH2-ch3.

H

5-Cl-C6H - 2-CH30,4-NH2 5-Cl-C6H2- 2-CH30,4-NH2,

cisz

bázis

103,4

90.

(2,4-Cl2-C6H3>0-CH(CH3>CH2-ch3.

H

cisz

bázis

134,2

LIX. példa

2,8 rész 3-(klórmetil)-piridin hidroklorid, 4,7 rész cisz-4-amino-5-klórmetoxl-N-(3-metoxi-4-piperidil)-benzamid, 5,3 rész nátriumkarbonát és 68 rész N,N- dimetilformamid elegyét 5 óra hosszat keverjük 60°C körüli hőmérsékleten. A reakcióelegyet lehűtjük szobahőmérsékletre és leszűrjük. A szürletet bepároljuk, A szilárd maradékot oszlopkromatografálással szilikagél oszlopon tisztítjuk. Eluálószerként triklórmetán és m^anol 90 : 10 térfogatarányú elegyét használjuk. A tiszta frakciókat összegyűjtjük és az eluálószert lepároljuk. A maradékot etanolból kristályosítjuk. A terméket leszűrjük, szárítjuk és 3,34 rész (64,2%) cisz-4-amino-5-ldór-2-metoxi-N-[3-metoxi-l-(3-piridilmetil)-4-piridinil]-benzanudot kapunk. Op.: 188,9°C (91. vegyület).

Hasonló módon ekvivalens mennyiségű kiindulási anyagokból állítjuk elő a következő vegyületeket.

25