189609. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vírusellenes hatású új purin-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 189 609 2 14. példa Pelletizált takarmánykiegészítő előállítása Hatóanyag 1% Takarmány 99% 5 A két alkatrészt összekeverjük, és a keveréket valamilyen szokásos, takarmány-pelletizáló berendezésbe visszük. 15. példa A 9-/(hidroxI-l-hidroxi-metil-etoxi)-metíl/-guanin 10 és az acyclovir in vivo hatékonysága a ló rhinopneuin on it is (on és tüdőgyulladást előidéző) vírusával szemben Módszer 21-24 napos, 40-50 g testsúlyú, vajszínű szíriai, _ elválasztott hím hörcsögöket 5-ös csoportokban két- ' ® recekbe helyeztünk el, és ad libitum adtunk táplálékot és ivóvizet. A ló rhinophenumonitis vírusának (EHV-1) hörcsögre adaptált .JPneumabort vakcina-törzsét alkalmaztuk. A vakcinát szövetkultúra-folyadékkal 20 tízszeresére hígítottuk, és ezután a törzset 1 ml térfogatú alikvot részletekben, lezárt üvegampullákban —70°€ hőmérsékleten tároltuk. A 0. napon a fertőzésre szánt hörcsögöknek bal csípőjébe szubkután úton 0,2 ml olyan vírus-vakcina törzsoldatot adtunk, melyet foszfáttal pufféról! konyhasóoldattal 2 x 10*1 -szeres.koncentrációra tovább hígítottunk. A 9-/(2-hidroxi-l-hidroxl-metil-etoxi)-metil/-guanint (ennek rövidítése a továbbiakban 759U) és az acyclovirt steril desztillált vízzel készült oldatokban alkalmaztuk, az alább megadott koncentrációkban. 1. kísérlet Intraperitoneális adagolás: A 0. naptól a 4. napig bezárólag a hörcsögök 759U vegyületet vagy acyclovirt kaptak naponta kétszer, vizes oldatban. A 759U következő koncentrációit alkalmaztuk: 5 mg/ml vagy 100 vagy 50 mg/kg/nap dózisszint céljára, 1,2 mg/ml a 20 mg/kg/ nap dózisszint céljára: 0,18 mg/ml a 4 mg/kg/nap dózisszint céljára, és 0,036 mg/ml a 2 mg/kg/nap dózisszint céljára. A kezeletlen kontrollátok egyenlő térfogatú, steril, desztillált vizet kaptak. Eredmények Az eredményeket a következő táblázatban mutatjuk be: Állatszám a csoporban Intraperitoneális kezelés mg/kg/nap 2 Napok 3- kumultatív (halmozott mortalitás} 4 _______5 ' __6 7 1Ó 50/acyclovir 0 1 9 5 6 6 10 100/acyclovir 0 0 1* 2* 2* 3* 10 100/759U 0 0 0 0 0 1* i0 50/7 59U 0 0 0 0 0 0 10 20/759U 0 0 0 0 0 0 10 4/759U 0 0 0 0 0 0 10 2/759Ü 0 0 0 0 0 0 10 kontroll 0 5 9 10 10 10 *Az elhullás oka nem a vírusfertőzés Következtetés Általában 5 napon át 100 mg/kg/nap dózisszinten intraperitoneálisan adott acyclovir - a fertőzés előtt 5 órával kezdődően - volt szükséges ahhoz, hogy megszüntessük a vírustól előidézett elhullást. Ezzel szemben 2 mg/kg/nap dózisszinten, intraperitoneálisan adagolt 759U vegyület a vírusokat teljesen leküzdötte. 2/a) kísérlet A 759U vegyület orális adagolása A 759U vegyületből steril desztillált vízzel 0,304 mg/ml koncentrációjú törzsoldatot készítettünk, majd ezt az oldatot 0,101, illetve 0,034 mg/ml koncentrációra hígítottuk. A hörcsögöknek 5 napon át, a fertőzés előtt 5 órával kezdődően, a hatóanyagot tartalmazó ivóvizet adtunk. A kontrollcsoport hatóanya got nem tartalmazó vizet kapott. Eredmények Állatszám Orális kezelés* 759U Napok — kumultatív (halmozott) mortalitás a csoporban mg/kg/nap 2 3 4 5 6 7 10 39 0 0 0 0 0 0 10 13 0 0 0 0 0 0 10 3 0 1 1 1 1 1 10 kontroll 1 5 10 10 10 10 *Az átlagos napi fogyasztásból számítottuk. 11
