189607. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új heteroariloxipropanolaminok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 189.607 ti differenciálhányadost (dp/dt). A kísérlet kezdetén az állatoknak 0,3 *rg/kg izoprenalint injektáltunk intravénásán és regisztráltuk a nyomásnövekedés sebességére gyakorolt hatását. Ezen tesztinjekció hatásának lezajlása után a vizsgált anyagokat növekvő dózisban, 10 perces időközönként intravénásán injektáltuk, és ismét meghatároztuk az egyes dózis-lépcsők hatását. A hatás jellemzésére 2 kritériumot vizsgáltunk. 1) A hatás elérhető maximumát, az izoprenalinhoz képest. Minél nagyobb a kapott érték, annál erősebb a hatás. 2) Az injektált dózis és az injekció utáni hatás logaritmusából meghatároztuk azt a dózist, amely a maximális hatás felének felel meg (EDS0). Ezt az értéket jzgfkg-ban adjuk meg. Minél kisebb ez az érték, annál hatásosabb a vizsgált anyag. A táblázat értékei 2—4 kísérlet középértékét reprezentáljuk. Táblázat Az alábbi ED50 dp/dt példa szerinti vegyület (üg/kg) 0,3 Mg/kg i. v. izoprenalin %-ában 1 2,2 87 12b 2,0 66 10f 4,2 110 10e ' 4,9 83 2 3,2 85 2e 4,2 87 8 3,5 100 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű - mely képletben A jelentése biciklusos kondenzált heteroaromás csoport, amely egy benzolgyűrűből és egy öttagú, 1, 2 vagy 3 nitrogénatomot tartalmazó vagy egy hattagú, 2 nitrogénatomot tartalmazó gyűrűből áll, ahol a heterogyűrű részben telítetlen lehet, vagy karbazolil- vagy benztiadiazolil-csoport, amely csoportok mindegyike a benzolgyűrón keresztül kapcsolódik a propanoloxi-csoporthoz, X jelentése 2-5 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkiléncsoport, R, jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R3, R4 jelentése azonos vagy különböző, és hidrogénatomot, 1-4 szénatomos alkilcsoportot, formilcsoportot, cianocsoportot, hidroxilmetilcsoportot, 2-5 szénatomos alkoxikarbonilcsoportot, vagy két vegyértékkel kapcsolódó oxigénatomot jelent és R6, jelentése azonos vagy különböző, és hidrogénatomot, halogénatomot, 1-4 szénatomos al- 5 kilcsoportot, nitrocsoportot, aminocsoportot, 1-4 szénatomos alkiltiocsoportot vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoportot jelent vagy R6 és R7 együtt, adott esetben telítetlen trimetiléncsoportot képvisel — heteroariloxipropanolaminok és farmakológiailag elvi- 10 selheíő sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános,képletű - ahol A, R3 és R, jelentése a fenti, R’ jelentése hidrogénatom vagy valamely védőcsoport, Y jelentése reakcióképes csoport vagy R' és Y együttes jelentése egy 15 vegyértékvonal - vegyületet egy (III) általános képletű — ahol R, R|, R2, R6 és R7 jelentése a fenti — vegyülettel reagáltatunk, és az adott esetben jelenlévő R’ védőcsoportot hidrolízissel vagy hidrogenolízissel lehasítjuk vagy 2Q b) valamely (VIII) általános képletű - ahol R!, R3, R4, Ré és R7, valamint X jelentése a fenti és U jelentése adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált aminocsoport — diaminszármazékot acetiléndikarbonsawal, illetve acetiléndikarbonsavészterrel kinoxalinonná, salétromsavvá, illetve szer- 25 vés salétromsavészterrel benztriazollá, hangyasavval benzimidazollá, vagy szénsavszármazékkal benzimidazolinonná alakítjuk át, majd kívánt esetben az (I) általános képletű vegyületben alkoxikarbonilcsoportot tartalmazó származékot hidroximetilszármazékká redukáljuk és/vagy 30 kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet farmakológiailag elviselhető sójává alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyekben A 25 jelentése indazol-, karbazol-, indol-, oxindol-, indolin-, benzimidazol-, benzimidazolinon-, benztriazol-, kinoxalinon- vagy benztiadiazolcsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált vegyületekből indulunk ki. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, olyan (I) ál- 40 talános képletű vegyületek előállítására, melyekben A jelentése indazolcsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált vegyületekből indulunk ki. 4. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1—3. 45 igénypont bármelyike szerint előállított (I) általános képletű vegyületből vagy sójából a gyógyszergyártásban szokásos, farmakológiailag elviselhető hordozó-, és egyéb adalékanyagokkal kombinálva injekciós oldatokat, tablettákat, drazsékat, kúpokat cn vagy egyéb gyógyszerkészítményt készítünk. 5U 2 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó : Himer Zoltán KÓDEX 7
