189597. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-helyzetben gyűrűs csoporttal helyettesített etil-aminok előállítására
1 189 597 2 A redukció végrehajtható katalitikus hidrogénezéssel is, akár homogén akár heterogén rendszerben, önmagában véve jól ismert körülmények között. e) A (VI) általános képletű származékok foszfornitrogén kötésének savval katalizált hasítását elérhetjük szervetlen savval, például halogén-hidrogénsavval, amilyenek a sósav vagy bróm-hidrogénsav; végezhetjük azonban szerves savval is, elsősorban erős savak segítségével, amilyenek például a benzolszulfonsav vagy para-toluol-szulfonsav. E reakcióhoz oldószerként előnyösen használhatunk étereket, főként gyűrűs étereket, például tetrahidrofuránt vagy dioxánt; alkoholokat, például metanolt vagy etanolt; savamidokat, elsősorban dimetilformamidot; szulfoxidokat, főként dimetil-szulfoxidot. E reakció végrehajtható ezekben az oldószerekben vízmentesen, de használhatjuk ezeknek az oldószereknek különböző mennyiségű vízzel képzett elegyeit is. Végrehajtható továbbá a foszfor-nitrogén kötés hasítása vízben, mint oldószerben is. A hasítási reakcióhoz általában egy vagy két egyenértéknyi mennyiségű savat használunk. A reakciót általában 0-100 °C közötti hőmérsékleten végezzük, többnyire 30 és 70 °C közötti hőmérsékleten. Az így nyert, (I) képletű vegyületek elkülönítése és tisztítása a szokásos módszerekkel történhet. E műveletek elvégzése során előnyös lehet a szabad bázisok átalakítása az (I) képletű vegyületek sóivá, így például savaddíciós sókká, szervetlen vagy szerves savak segítségével. Az (I) képletű vegyületek sóikból önmagukban ismert módszerekkel szabadíthatok fel. A találmány szerinti eljárást az alábbi, nem korlátozó jellegű kiviteli példákban részletesen ismertetjük. 1. példa 2-(2-Tienil)-etil-amin hidroklórid [(I) képletű vegyidet, Ar jelentése 2-tienil-csoport] előállítása a) lépés: Dietil-N-(2-tenilidén)-amino-metil-foszfonát [(IV) képletű vegyület, Ar = 2-tienil-csoport, X = Y = —OC2H5] előállítása 16,7 g (0,1 mól) amino-metil-foszfonsav-dietilészter és 200 ml absz. etanol elegyéhez 11,2 g (0,1 mól) tiofén-2-karbaldehidet adunk, majd az elegyet 30 percen át visszafolyós hűtővel forraljuk. A reakció során képződő vizet azeotrópos desztillációval eltávolítjuk. Az oldószer teljes eltávolítása után 28 g (körülbelül 100%) hozammal kapunk kromatográfiásan (vékonyrétegen, gázkromatográfiásán) tiszta, olajszerű, sárga terméket. IR spektrum (film) C=N 1645 cm"1 P=0 1260 cm’1 P—O—C 1060-1080 cm"1 NMR spektrum (CDCI3) 5/TMS 1,3 ppm (m, 6H) 3,9-4,45 ppm (m, 6H), 7-7,6 ppm (m, 3H) 8,5 ppm (d, 1H) b) és c) lépés: ß-(2-Tienil)-N-vinil-foszfc>ramidsav-dietiteszter [(VII) képletű vegyület, Ar = 2-tienil-csoport, X = Y = OC2Hs] 11,2 g (0,1 mól) kálium-tercier-butanolát és 160 ml tetrahidrofurán (a következőkben : THF) szuszpenziójához 27,9 g (0,1 mól) N-(2-tenilidén)nmino-metil-foszfonsav-diei ilészter [a) lépésben ké;zült vegyület] és 40 ml THF oldatát csepegtetjük. E művelet alatt a hőmérséklet 20 °C-rói 35 °C-ra emelkedik. A csepegtetés befejezése után az elegyet 30 percen át 40—45 °C hőmérsékleten melegítjük, majd 400 ml telített vizes arnmónium-klorid oldatba öntjük. A vizes fázist diizopropil-éterrel extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat telített nátrium-klorid oldattal mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, és bepároljuk. Így 20,9 g (75%) hozammal kapjuk e lépés címbeli termékét, sárga olaj formájában, NMR spektrum (CDClj) 5/TMS: 1,3 ppm (t, 6H) 3,95 ppm (d, q, 4H) 6,35 ppm (m, 1H) 6,9-7,5 ppm (m, 5H); D20-val való csere után (m, 4H) R spektrum (film) NH 3300 cm“1 C=C 1645 cm“1 P=0 1250 cm“1 P—O—C 1050 cm“1 d) lépés: N-[2-(2-Tienil)-etil]-foszforamidsav-dietilészter [(VIII) képletű vegyület, Ar = 2-tienil-csoport, X = Y = —OC2Hs] előállítása 20,9 g (0,075 mól) dietil ß-(2-tienil)-N-v.inil-fosz■oramidsav-dietilésztert (b) és c) lépésben készült vegyület) adagolunk 5,1 g (0,075 mól) nátrium-bór'lidrid és 200 ml etanol elegyéhez. Adagolás közben a hőmérséklet felmelegszik 30 °C-ra, és e hőmérsékleten marad a továbbiakban. További 2 órás keverés után a reakció hőmérsékletét 1 órán át 45-50 rC-ra emeljük, utána az etanolt lepároljuk, és a lepárlási maradékot diizopropil-éter és víz keverékével felvesszük. A vizes fázist ismételten extraháljuk diizopropileterrel, a szerves fázisokat egyesítjük, vízzel mostuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. így 21 g (körülbelül 75%) hozammal kapjuk a d) lépés cimbeli termékét (a hozam a kiinduló anyagként alkalmazott amino-metil-foszfonátra vonatkozik) sárga olaj formájában. IR spektrum (film): 3400, 1520, 1275, 1210cm“1 NMR spektrum (CDCI3) 5/TMS : 1,3 ppm (t, 6H) 3.1 ppm (m, 5H) Ar—CH2CH2NH D20-val való csere után 3.1 ppm-nél (m, 4H) 4,05 ppm (d, q, 4H) 6,75-7,2 ppm (m, 3H) e) lépés: 2-(2-Tienil)-etil-amin hidroklorid [(I) képletű vegyület, Ar = 2-tienil-csoport] előállítása 21 g d) lépésben készült termék és 100 ml 6 n ' izes sósavoldat jól kevert elegyét másfél órán át 80-85 °C hőmérsékleten tartjuk. Lehűlés után a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
