189595. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazolo[1,2-a]piridinek és pirazinok előállítására
1 . 189 595 2 4,2 g (0,015 mól, 42%) 3-formamido-2-metil-8-benziloxi-imidazo[l,2-a]piridint kapunk, amely 191-192 °C-on olvad. A kapott 3-formamido-2-metil-8-benziloxiimidazo[l,2-a]piridinhez 30 ml vízmentes tetrahidrofuránban 0 °C-on 0,25 óra alatt 25 ml 1 mólos tetrahidrofurános borán-oldatot adunk, miközbfen az elegyet 0-5°C-on tartjuk. A hozzáadás után a reakcióelegyet további 20 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A borán feleslegét — 20 °C-on 6,5 ml 6 mólos sósavval elbontjuk és az illékony anyagokat csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A kapott maradékot vízben oldjuk és 5 mólos nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A lúgos vizes oldatot 3-szor 200 ml diklór-metánnal extraháljuk. A diklórmetános kivonatokat egyesítjük és nátrium-szulfáton szárítjuk. Szűrés után a diklórmetánt csökkentett nyomáson eltávolítva 2,1 g szilárd anyagot kapunk. Kovasavgélen kloroform, etanol és tömény ammónium-hidroxid 90 : 2 :0,5 térfogatarányú elegyével kromatografálva 1,9 g szilárd anyagot kapunk. A szilárd anyagot acetonitrilben oldjuk és 10 ml 3 mólos éteres sósavval reagáltatjuk. A képződött szilárd anyagot kiszűrjük, éterrel alaposan mossuk és szárítjuk. 1,8 g (0,006 mól, 76%) cím szerinti vegyületet kapunk hidroklorid alakjában. Olvadáspontja 193,5-194 °C. 15. példa 3-Izocianometil-2-metil-8-benziloxi-imidazo[ 1,2~a]piridin 7,6 g (0,028 mól) 3-hidroximetil-2-metil-8-benziloxi-imidazo[l,2-a]piridinnek 250 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához 0 °C-on keverés közben 3,5 g (0,030 mól) metánszulfonil-klorid és 3,87 g (0,030 mól dizopropil-etil-amin 50 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát csepegtetjük. 1,5 óra hosszat 0 °C-on keverjük, majd az oldatot 0-5 °C-on ammóniával telítjük. A csapadék feloldására metanolt adunk az elegyhez és az oldatot éjszakán át szobahőmérsékleten tartjuk. Az illékony anyagokat csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékot 800 ml etilacetátban oldjuk. Az etilacetátos oldatot telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, majd nátrium-szulfáton szárítjuk. Szűrés után az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A kapott szilárd anyagot kovasavgélen 7% metanolt tartalmazó kloroformmal eluálva kromatografáljuk. 3,5 g (0,011 mól, 40%) 3-aminometíl-2- metil-8-benziloxi-imidazo[ 1,2-a]piridint kapunk. Olvadáspontja 118-127 °C. 2,2 g (0,007 mól) 3-aminometil-2-metil-8-benziloxi-imidazo[ 1,2-a]piridint 150 ml hangyasavetilészterben 3 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Lehűlés után 500 ml etilacetátot adunk hozzá és az etilacetátos oldatot telített nátriumhidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, majd nátrium-szulfáton szárítjuk. Szűrés után az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítva 2,0 g (0,006 mól, 86%) 3-formilaminometil-2-metil-8- benziloxi-imidazo[l,2-a]piridint kapunk. Olvadáspontja 147-153,5 °C. 1,0 g (0,003 mól) 3-formilaminometil-2-metil-8- benziloxi-imidazo[l,2-a]piridint hozzáadunk 6 ml dizopropil-etil-amint és 1 ml foszforoxikloridot tartalmazó 60 ml diklór-metánhoz. Az elegyet 2 óra hosszat keverjük, majd vízzel hígítjuk. A diklórmetános réteget elválasztjuk, telített nátriumhidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk. Szűrés után a diklórmetánt csökkentett nyomáson eltávolítva szilárd anyagot kapunk. Acetonitrilből átkristályosítva 0,85 g (0,0026 mól, 85%) cím szerinti vegyületet kapunk. Az előzőkben ismertetett eljárások alkalmazásával és megfelelő kiindulási anyagokból kapjuk a következő vegyületeket : 1. 2,3-Dimetil-8-[ 1 -E-(3-fenil-propenil )]-i midazo[l,2-a]-píridin; a hidrogén-klorid-só olvadáspontja: 201-204 °C (bomlik). 2. 2,3-Dimetil-8-(2-fenil-etenil)-imidazo[ 1,2-a]piridin; a hidroklorid-metanolát ( • HC1 ■ CH3OH) olvadáspontja: 243-255'C. 3. 3-Cianometil-2-metil-8-[E-1 -(2-fenil-1 -eteni I )]imidazo[l,2-a]piridin; olvadáspontja: 133-136°C. 4. 3-Cianometil-2-metil-8-[E- l-(3-fenil-propenl-il)]-imidazo[l ,2-a]piridin ; olvadáspontja : 143-145,5 °C. 5. 3-Cianometil-2-metil-6-(2-fenil-etil)imidazo[l,2-a]piridin; olvadáspontja: 139-141 °C. 6. 3-Amino-8-benziloxi-2-etil-imidazo[l,2-a]piridin; olvadáspontja: 109-110 °C. 7. 3-Amino-8-benziloxi-2,7-dimetil-imidazo[l,2- ajpiridin ; a hidroklorid-monohidrát olvadáspontja: 181—183°C. 8. 3-Amino-2-metil-8-(2-fenil-etil)-imidazo[l ,2- ajpiridin; a hidroklorid, mely 1 mól metanolt és % mól vizet tartalmaz 74,5 °C-on olvad. 9. 3-Amino-2-metil-8-(3-tienil-metoxi)-imidazo[l,2-a]piridin; a hidroklorid olvadáspontja 187 °C (bomlik). 10. 3-Dimetilamino-2-metil-8-benziloxi-imidazo[l,2-a]piridin: a hidroklorid olvadáspontja 187 °C (bomlik). 11. 3-Amino-8-benziloxi-2,6-dimetil-imidazo[l,2-a]piridin; olvadáspontja 141-142 °C. 12. 8-Benziloxi-3-etilamino-2-metil-imidazo[ 1,2- ajpiridin; a hidroklorid olvadáspontja 191 °C (bomlik). 13. 3-Amino-2-metil-8-[(3-tienil-metil)-amino]imidazo[l,2-a]piiidin; olvadáspontja: 161-163 °C. 14. 3-Amino-2-metil-8-[Z-(2-fenil-etenil)j-imidazo[l,2-a]piridin; az ’A mól vizet tartalmazó hidrát 116-125 °C között olvad. 15. 3-Amino-8-(4-klór-benziloxi)-2-metil-imídazo[l,2-a]piridin; az V4 mól vizet tartalmazó hidrát olvadáspontja 156-158 °C (bomlik). 16. 3-Amino-2-metil-7-(2-fenil-etil)-imidazo[ 1,2- ajpiridin; olvadáspontja: 143-144 °C. 17. 3-Amino-2-metil-8-(2-tienil-metoxi)-imidazo[l,2-a]piridin; a 2A mól vizet tartalmazó hidrát olvadáspontja 147-149 °C. 18. T ransz-3-Amino-2,6-dimetil-8-(2-fenil-etenil)-imidazo[l,2-a]piridin; a hidroklorid olvadáspontja: 273-275°C. 19. 3-Amino-8-(2-fluor-benziloxi)-2-metil-imida-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
