189595. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazolo[1,2-a]piridinek és pirazinok előállítására

1

2

,189 595

4. Készítmény

mg/ml

25,0

1,30

0,20

3,20

0,20

2,60

1,0 ml-re kiegészítve.

Parenterális készítmények Komponensek Hatóanyag Metil-parabén Propil-parabén N átrium-hidrogén-szulfit Dinátrium-edetát Nátrium-szulfát Injekciós vízzel Előállítás:

1. A parabéneket a végső térfogat mintegy 85%ának megfelelő mennyiségű injekciós vízben oldjuk 65-70 "C-on.

2. Az oldatot 25-35 °C-ra hűtjük. Hozzáadjuk és feloldjuk a nátrium-hidrogén-szulfátot, a dinátrium-edetátot és a nátrium-szulfátot.

3. Hozzáadjuk és feloldjuk a hatóanyagot.

4. Az oldatot injekciós vízzel a végső térfogatra egészítjük ki.

5. Az oldatot 0,22 /r-os membránszűrőn szűrjük és a megfelelő tárolóedényekbe öntjük.

6. Végül autoklávban sterilezzük.

5. Készítmény

Injektálható szuszpenzió

6. Készítmény

Szuppozitóriumok A) készítmény Hatóanyag Kakaóvaj

15

20

mg/ml

30

Hatóanyag (steril)

50,0

Benzilalkohol

9,0

Metil-parabén

1,8

Propil-parabén

0,2

Nátrium-karboximetil-cellulóz

5,0

35

Polietilénglikol 4000

10,0

Povidon

5,0

Nátrium-citrát

15,0

Dinátrium-edetát

0,1

Injekciós vízzel

1,0 ml-re kiegészítve.

40

Előállítás:

1. A parabéneket az injekciós víz egy részében 65-70 °C-on feloldjuk.

2. Az oldatot 25-35 °C-ra hűtjük. Hozzáadjuk és feloldjuk a benzilalkoholt, nátrium-citrátot, dinátrium-edetátot, polietilénglikol 4000-t, povidont és a nátrium-karboximetil-cellulózt.

3. Az oldatot szűrjük és autoklávban sterilezzük.

4. A hatóanyagot feliszapoljuk és egy kolloid malmon átbocsátjuk.

5. Jól összekeverjük a 3. lépésben kapott oldattal és ismét átbocsátjuk a malmon.

6. A szuszpenziót a végső térfogatra/súlyra beállítjuk és steril tárolóedényekbe töltjük.

mg/szuppozitórium

5,0 mg

1995,0 mg

2,0 g

Előállítás :

1. A kakaóvajat 32-35 °C-on megolvasztjuk.

2. Hozzáadjuk a hatóanyagot és alaposan elkeverjük.

5 - 3. Teflonbélésű formába öntjük és hűtőszekrényben dermesztjük az anyagot. Megfelelő ideig hűtőszekrényben tartjuk.

4. Kivesszük a szuppozitóriumokat a formából. B) készítmény mg/szuppozitórium

10 Hatóanyag 100,0

Polietilénglikol 1000 1824,0

Polietilénglikol 4000 76,0

2,0 g

Előállítás:

1. A polietilénglikol 1000-t és polietilénglikol 4000-t egy tartályban megolvasztjuk.

2. Hozzáadjuk a hatóanyagot. Jól elkeverjük.

3. Formába öntjük és hűtőszekrényben dermesztjük az anyagot. Megfelelő ideig hűtőszekrényben tartjuk.

4. Kivesszük a szuppozitóriumokat a formából.

A következő vegyületek fekélyellenes hatását

vizsgáltuk meg részletesebben:

1 vegyület: 3-amino-2-metil-8-benziloxi-imida- 25 zo[l,2-a]pirazin,

2. vegyület: 3-(N-etil-amino)-2-metil-8-benziloxi-imidazo[l,2-a]pirazin-hidrokíorid,

3 vegyület: 2,3-dimetil-8-benziloxi-imidazo[l,2- -ajpirazin.

A vegyületek fekélyellenes hatásának meghatározására patkányokon végeztünk gyomorsav-kiválasztást gátló és sejtvédő hatás meghatározására irányuló vizsgálatokat.

Gyomorsav-kiválasztást gátló hatás 150-200 g-os hím patkányokat (Charles River CD, albino) használtunk a gyomorszáj elkötési módszerhez a gyomorsav-kiválasztás gátlásának meghatározásához. 24 óra hosszat éheztetett patkányokat rövid hatásidejű barbiturát-altatóval (Brevital) érzéstelenítettünk. A sebészeti szintű altatás alatt az állatok hasüregét megnyitottuk és gyomorszájukat szorosan elkötöttük. A gyomor visszahelyezése után a hasüreget és a sebet csípőkkel lezártuk. A vizsgálandó vegyületeket 2,5%-os 45 Tween 80 oldatba szuszpendáltuk és 40 mg/kg adagban, 0,5 ml/200 g mennyiségben intraperitoneálisan adtuk be. A beadás után 4 órával az állatokat megöltük és gyomrukat eltávolítottuk. A gyomortartalmat összegyűjtöttük és mennyiségét felje- 50 gyeztük. Ebből mintát vettünk és a savkoncentrációt 0,1 n nátrium-hidroxid-oldattal 7,0pH-végértékre titrálva automatikus berendezésen határoztuk meg. A savkiválasztást a gyomortartalom mennyiségének (literben) és a savkoncentrációnak 55 (miliegyenérték/liter) a szorzatából határoztuk meg és a savkiválasztást miliegyenérték/4 óra mértékegységben kaptuk. Mindegyik vegyületet 6 patkányon vizsgáltunk, a kontroll csoport 8 patkányból állt. A százalékos gátlást a következő képlet alap- 60 ján számítottuk: 100-[100 • (vegyületek átlagos savkiválasztás gátlása/kontroll átlagos savkiválasztás gátlása)].

Az eredményeket a VI. táblázatban ismertetjük.

13