189578. lajstromszámú szabadalom • Eljárás marazin előállítására
1 . 189 578 2 A találmány tárgya új mikrobiológiai eljárás a narazin antobiotikum előállítására. A narazin ismert poliéter-típusú antibiotikum. A narazin Streptomyces aureofaciens NRRL 5758 vagy Streptomyces aureofaciens NRRL 8092 mikroorganizmusokkal való előállításait Berg és munkatársai Írják le (4 038 384. sorszámú amerikai szabadalmi leírás, 1977. július 26; lásd továbbá Berg és munkatársai, J. Antibiot., 31, 1-6, 1978). Boeck és munkatársai is leírják a vegyületet: „Narazin, A New Polyether Antibiotic: Discovery and Fermentation Studies, 38. fejezet, 471-485. oldal, 18. kötet, Developments In Industrial Microbiology, a Society for Industrial Microbiology, 1977. kiadása). A narazin gram-pozitív festődésű baktériumokkal, aerób baktériumokkal és gombákkal szemben hatékony, kokcidiózis-ellenes szerként és a kérődző állatok takarmányhasznosításának növelésére használják fel. A találmány tárgya új eljárás a narazin antibiotikum előállítására. Úgy járunk el, hogy az újonnan felfedezett Streptomyces granuloruber NRRL 12 389 letéti számú mikroorganizmus törzset, vagy ennek egy narazint termelő mutánsát vagy variánsát felhasználható szénforrásokat, nitrogénforrásokat és szervetlen sókat tartalmazó táptalajon süllyesztett, levegőztetett körülmények között addig tenyésztjük, míg a mikroorganizmus a táptalajban jelentős mennyiségű narazint választ ki, amit kívánt esetben elkülönítünk. A találmány szerinti eljárás során használt új mikroorganizmus a Surinam River közelében, Surinam, Dél-Amerika, gyűjtött földmintából izolált, biológiailag tiszta tenyészet. A tenyészetnek jelzési céllal az A-39 912 jelet adtuk, de - ahogy azt az előzőkben megadtuk - a letéti számon, NRRL 12 389 jellel is jelöljük. Az A-39 912 tenyészetet Streptomyces granulorubernak határoztuk meg Streptomyces griseoruber és a Streptomyces griseoaurantiacus törzsekkel való együttes tenyésztés alapján, és a Shirling és Gottlieb módszereit és táptalajait használva (Methods of Characterization of Streptomoyces species, Int. Bull, of Systematic Bacteriol., 16, 313-340, 1966), továbbá bizonyos más vizsgálati módszereket is használva. Az A-39 912 törzset öszszehasonlítottuk a Gerber által leírt Streptomyces longispororuber törzzsel is (J. Antibiot., 28, 194-199, 1975). Az A-39 912 törzs különbözik a Steptomyces rubra mikroorganizmustól abban, hogy granulátumokat is termel, ezek undecil-prodiginin kristályok, az általa termelt színanyag színe bíborszínűvörös, bíborszínű-vörös-fekete színű vegetatív mi- 5 céliumöt fejleszt, és a nitrátot redukálja. Az A-39 912 törzs vörös és szürke színű légmicéliumot fejleszt a Streptomyces griseoruber szürke színű légmicéliumával összehasonlítva. A bíbor-vörösfekete színű légmicélium az A-39 912 törzs esetén 10 szintén különbözik a Streptomyces griseoruber sárgásbarna-vöröses-narancs színű vegetatív micéliumától. A Streptomyces griseoaurantiacus nem fejleszt bíborszínű-vöröses-fekete színű vegetatív micéliumot, ahogy az A-39 912. A Streptomyces gri- 15 seoruber és a Streptomyces griseoaurantiacus törzsek sem termelnek bíbor-vöröses színű undecilprodiginin kristályokat, ahogy az A-39 912 törzsnél megfigyelhetjük. így az A-39 912 törzs összehasonlítása a fenti 2Q tenyészetekkel jelentős különbségeket mutat. így tenyészetünket új fajnak írjuk le, és Streptomyces granulorubernak nevezzük. Az alábbiakban megadjuk a narazint termelő törzs tulajdonságait. 25 Morfológia Spirális spóratartókat fejleszt. A spórák az elektronmikroszkopikus vizsgálat alapján sima felületűek, ovális - enyhén hengeres alakúak. A spórák átlagos nagysága 1,3 pm x 2,015 pm, azaz 1,3 pmtől 2,6 pm-ig terjed.. a Tenyésztési tulajdonságok A Streptomyces granuloruber különböző táptalajokon megfigyelt növekedési tulajdonságait az alábbi, I. táblázaton adjuk meg. A színeket az ISCC-NBS módszer szerint adjuk meg (Kelly és Judd, „The ISCC-NBS Methods of Designating Colors and a Dictionary of Color Names,” U.S. Department of Commerce Circ., 553, 1955, Washington, D.C.). A zárójelek közé tett 45 betűk a Tresner és Backus színsorozatra utalnak (Tresner és Backus, „System of Color Wheels for Streptomycete Taxonomy,” Appl. Microbiol., 11, 335-338, 1956). A színekre utaló jeleket aláhúzzuk. A Maerz és Paul szerinti színtáblákat szögletes 50 zárójelek között adjuk meg (Maerz és Paul, „Dictionary of Color,” McGraw-Hill Book Co., Inc., New York, N. Y., 1950). I. Táblázat A törzs növekedési tulajdonságai különböző táptalajokon Táptalaj _______Tulajdonságok_________________________________________ Paradicsompaszta-zabliszt-agar igen jó növekedés, a hátoldal színe bíbor-fekete [56E8] ; a légmicélium jól fejlett és spórák láthatók (GY) 5fe, színe viíágosszürkésbarna-vörösestől (R) 5dc szürkés-sárgásrózsaszínig. Enyhén barna színű, vízben oldódó színanyag keletkezik, esetenként nem figyelhető meg. 2
