189577. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-aril-alkánsavak előállítására
1 189 577 2 általában gyorsabban megy végbe, mint a kívánt átrendeződési reakció és ennek következtében a ketál egy része nem kívánatos módon ketonná alakul, aminek következtében a kívánt átrendeződési termék hozama csökken. Az átrendeződési reakcióban a kiindulási vegyületben jelenlevő szulfonsavészter-csoport lehasadásakor sav keletkezhet és így vizet tartalmazó reakcióelegyben számottevő mértékben fennáll a ketál hidrolízisének lehetősége. Ha azonban víz távollétében, vagyis lényegében vízmentes közegben folytatjuk le a reakciót, akkor a. ketál katonná történő hidrolízise lényegileg kiküszöbölődik és így még erősen savas körülmények között is nagy hozammal kapjuk a kívánt átrendeződési terméket. A találmány lényege tehát az, hogy az a-hidroxi-alkil-aril-keton ketálja szerves szulfonsavészterének protikus vagy dipoláros aprotikus oldószerben történő átrendeződését lényegileg vízmentes közegben folytatjuk le. A találmány szerinti eljárás különböző kiviteli módjait és az ennek során alkalmazott vegyületek különböző lehetséges szubsztituenseit az alábbiakban részletesen ismertetjük. A találmány értelmében az (I) általános képletű a-aril-alkánsavakat - ebben a képletben Ar egy adott esetben egy vagy két 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy fenoxicsoporttal helyettesített fenil- vagy naftilcsoport, R3 pedig 1-4 szénatomos alkilcsoportot képvisel - illetőleg ezek 1-4 szénatomos alkanolokkal képezett észtereit oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyület - ahol Ar és Rt jelentése a fentivel egyező, —O—Z pedig valamely szerves szulfonsav anionos maradéka, amely eléggé labilis ahhoz, hogy disszociáljon az észtertől, amikor az a protikus vagy dipoláros aprotikus oldószerrel érintkezésbe jut - ketálját protikus vagy dipoláros aprotikus oldószer vagy ilyen oldószerek elegye jelenlétében átrendeződési reakciónak vetjük alá, amikor is a megfelelő a-aril-alkánsav illetőleg annak megfelelő észtere keletkezik, és kívánt esetben egyidejűleg vagy az átrendeződési reakciót követően a képződött észtert a megfelelő szabad a-aril-alkánsavvá hidrolizáljuk. A fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű a-aril-alkánsavak előállíthatok oly módon is, hogy valamely (III) általános képletű vegyület - ahol Ar és R, jelentése a fentivel egyező - ketálját valamely észterezőszerrel való reagáltatás útján a megfelelő (II) általános képletű ketál-észterré alakítjuk - e képletben Ar és Rj jelentése a fentivel egyező, —O—Z pedig valamely szerves szulfonsav anionos maradéka, amely eléggé labilis ahhoz, hogy disszociáljon az észtertől, ha az protikus vagy dipoláros aprotikus oldószerrel vagy ilyenek elegyével jut érintkezésbe - mimellett az észtert annyi ideig tartjuk érintkezésben egy protikus vagy dipoláros aprotikus oldószerrel, amennyi elegendő ahhoz, hogy a megfelelő a-aril-alkánsav vagy ennek észtere képződjék, és kívánt esetben egyidejűleg vagy az átrendezési reakciót követően á képződött észtert a megfelelő szabad a-aril-alkánsawá alakítjuk. A találmány szerinti eljárást pontosabban jellemezve, valamely (III) általános képletű vegyület -ahol Ar és Rj jelentése a fentivel egyező - valamely ketálját egy szulfonil-iont szolgáltató vegyülettel, célszerűen valamely alkil-, alkenil-, alkinil-, cikloalkil-, aril- vagy aralkil-szulfonil-csoportot tartalmazó vegyülettel kezeljük a megfelelő szulfonát-észter képzése céljából és a kapott szulfonát-észtert valamely protikus vagy dipoláros aprotikus oldószerrel vagy ilyenek elegyével kezeljük annyi ideig, amenynyi elegendő a megfelelő a-aril-alkánsavnak vagy e sav észterének képzésére, és kívánt esetben a kapott észtert egyidejűleg vagy az átrendezési reakciót követően hidrolízis útján a megfelelő a-aril-alkánsawá alakítjuk. Eljárhatunk a találmány szerinti eljárás egy további változata esetében oly módon is, hogy valamely (IV) általános képletű a-halogén-alkil-arilketont - a képletben Ar és Rt jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, X pedig halogénatomot képvisel - valamely erős bázissal, célszerűen valamely alkálifém-alkoxiddal kezelünk, amikoris a megfelelő (V) általános képletű a-hidroxiketált kapjuk - e képletben R2 és R3 egymástól függetlenül az említett alkoxidból származó 1-4 szénatomos alkilcsoportokat képvisel - és ez utóbbi vegyületet, az (V) általános képletű a-hidroxiketált valamely szulfonil-iont szolgáltató vegyülettel, célszerűen valamely alkil-, alkinil-, cikloalkil-, aril- vagy aralkil-szulfonil-csoportot tartalmazó vegyülettel kezeljük a megfelelő szulfonát-észter képzése céljából és a kapott szulfonát-észtert valamely protikus vagy dipoláros aprotikus oldószerrel vagy ilyenek elegyével kezeljük annyi ideig, amennyi elegendő a megfelelő a-aril-alkánsavriak vagy e sav észterének képzésére, és kívánt esetben a kapott észtert egyidejűleg vagy az átrendezési reakciót követően a megfelelő a-aril-alkánsavvá hidrolizáljuk. A találmány szerinti eljárás egyik különösen előnyös kiviteli módja esetében a (VI) képletű vegyületet vagy ennek észterét állítjuk elő oly módon, hogy valamely (VII) általános képletű a-hidroxi-ketált - a képletben R4 és Rs egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoportokat képvisel - valamely rövidszénláncú alkilcsoportot - tartalmazó alkilszulfonil-halogeniddel reagáltatunk és a kapott (VIII) általános képletű szulfonát-észtert - a képletben R4 és Rs jelentése à fentivel egyező, R6 pedig 1-4 szénatomos alkilcsoportot képvisel - valamely protikus vagy dipoláros aprotikus oldószerrel vagy ilyenek elegyével kezeljük annyi ideig, amennyi elegendő a (VI) képletű 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavnak illetőleg e sav észterének képzésére, és kívánt esetben a kapott észtert hidrolízis útján a megfelelő szabad savvá alakítjuk, amelyet kívánt esetben valamely gyógyászati szempontból elfogadható sóvá, előnyösen nátriumsóvá alakítunk. A (III) általános képletű vegyületek a-hidroxiketáljai az ismert az ismertekhez hasonló módon könnyen előállítható (IV) általános képletű a-halogén-alkil-aril-ketonokból - ahol Ar, Rj jelentése a fentivel egyező, X pedig halogénatomot, mint bróm-, klór- vagy jódatomot képvisel - állíthatók elő. Az ilyen a-halogén-alkil-aril-ketonok előállítására alkalmas módszereket például az 1980. szeptember 24-én közzétett 2 042 543. sz. brit szabadalmi leírás (megfelel az 1980. február 20-án benyúj5 10 15 20 25 35 40 45 50 55 60 65 3
