189572. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-szubsztituált hexahidro-indazolo-izokinolinok előállítására
1 189 572 2 /. Táblázat Vegyület neve Dózis Forgást mutató patkányok százaléka Forgások száma 1,2-dihidroxi-6-metiI-4,5,6,6a,7,9-5 0 0 -hexahidro-indazolo[7,6,5-ij]-izokinolin-dihidrobromid 1 0 0 l,2-dimetoxi-6-metil-4,5,6,6a,7,9-5 0-4-hexahidro-indazoIo[7,6,5-ij]-izokinolin-maleát 1 20 0,4 1,2-dimetoxi-6-etil-4,5,6,6a,7,9-5 0 0 -hexahidro-indazolo[7,6,5-ij]-izokinolin-maleát 1 0- 1,3 l,2-dimetoxi-6-allil-4,5,6,6a,7,9-5 0 0-hexahídro-indazolo[7,6,5-ij]-izokinolin-maleát 1 0- 1,6 Az (I) általános képletü vegyületek dopamin antagonista hatásának kimutatására alkalmas az a sajátosság, hogy a patkányokban apomorfin hatására létrejövő forgó mozgási ingert csökkentik. 6- Hidroxi-dopaminnal kezelt patkányokat a fentiek szerint készítünk elő. A patkányoknak ezután 1 mg/kg dózisú apomorfint adtunk és meghatároztuk a fentivel azonos módon a forgómozgást végző patkányok százalékos arányát, valargint a forgások számát. Ezután, amikor az apomorfin hatása már megszűnt, (2-3 nap múlva) a patkányokat az (I) általános képletü vegyületek valamelyikével 5 mg/ kg dózis alkalmazásával előkezeltük, és a kezelés után 20 perccel 1 mg/kg apomorfin dózist juttattunk az állatokba. A forgást mutató patkányok százalékát és a 15 perces időtartam alatt végzett forgások számát a fentiekkel azonos módon hatá- 25 roztuk meg. All. Táblázat tartalmazza ezeknek a vizsgálatoknak az eredményeit. Az 1. oszlopban a beadott (I) általános képletü hatóanyag nevét adjuk meg; a 2. és 3. oszlopban az 1 mg/kg dózisú apomorfinnal kezelt állatok esetében a forgó moz- 39 gást mutató állatok százalékát, illetve a végzett forgások átlagos számát adjuk meg; a 4. és 5. oszlopban pedig ugyanezt adjuk meg az (1) általános képletü vegyülettel előkezelt patkányok esetében. //. Táblázat Apomorfin forgási viselkedés Vegyület neve Csak apomorfin Apomorfin plusz alkalmazás hatóanyag alkalm. Forgó Ford. átl. Forgó Ford. átl. mozgást mozgást mutató mutató patkányok patk. %-a %-a 6-metil-4,5,6,6a,7,9-hexahidro-indozolo[7,6,5-ij]-izokinolin-hidroklorid 100 100,3 92 67,4 6-propil-4,5,6,6a,7,9-hexahidro--indazolo[7,6,5-ij]-izokinolin-maleát 100 111,3 100 141,9 l,2-dihidroxi-6-propil-4,5,6,6a,7,9--hexahidro-indazolo[7,6,5-ij]izokinolin-dihidrobromid 100 116,4 100 116,4 l,2-dimetoxi-6-propil-4,5,6,6a,7,9--hexahidro-indazolo[7,6,5-ij]-izokinolin-maleát 100 142 100 124,4 1,2-dihidroxi-6-metil-4,5,6,6a,7,9--hexahidro-indazolo[7,6,5-ij]-izokinolin-dihidrobromid 100 130,5 100 121,7 l,2-dimetoxi-6-metil-4,5,6,6a,7,9--hexahidro-indazolo[7,6,5-ij]-izokinolin-maleát 100 142 80 79,8 12
