189569. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(helyettesített fenil)-benzoesavak és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 189 569 alakjában (egyenértékű 150 mg szabad savval) 162,4 mg glicerin 500,0 mg szacharóz 3500,0 mg ízesítőszer q.s. színezőszer q.s. tartósítószer 0,1% tisztított víz q.s. 5,0 ml-re Az (I) általános képletű vegyület nátriumsóját és a szacharózt a glicerin és a tisztított víz egy részének elegyében oldjuk. A tisztított víz egy további részében forrón feloldjuk a színezőszert. A két oldatot összekeverjük és lehűtjük, majd hozzáadjuk az ízesítőszert és a keveréket további tisztított vízzel a kívánt végső térfogatra töltjük fel. Az így kapott szirupot alaposan összekeverjük. c) Tabletták (I) képletű hatóanyag nátriumsó alakjában (egyenértékű 150 mg szabad savval) 162,4 mg kukoricakeményítő 30,0 mg tejcukor 87,6 mg magnézium-sztearát 3,0 mg polivinil-pirrplidon 6,0 mg sztearinsav 12,0 mg Az (I) általános képletű vegyület nátriumsóját finoman porítjuk és alaposan összekeverjük az ugyancsak porított kukoricakeményítővel és tejcukorral. A kapott porkeveréket a polivinil-pirrolidon tisztított vízzel készített oldatával megnedvesítjük, denaturált alkoholt adva hozzá és a nedves keveréket szemcsésítjük. A szemcséket megszárítjuk, majd összekeverjük a porított sztearinsavval és magnézium-sztearáttal. Az így kapott keveréket azután 300 mg egyenkénti súlyú tablettákká sajtoljuk. d) Tabletták (I) képletű hatóanyag 150,0 mg kukoricakeményítő 30,0 mg tejcukor 100,0 mg magnézium-sztearát 2,0 mg polivinil-pirrolidon 6,0 mg sztearinsav 12,0 mg Az (I) általános képletnek megfelelő hatóanyagot finoman porítjuk és alaposan összekeverjük az ugyancsak porított kukoricakeményitöve) és tejcukorral. A kapott porkeveréket a polivinil-pirrolidon tisztított vízzel készített oldatával megnedvesítjük, denaturált alkoholt adva hozzá és a nedves keveréket szemcsésítjük. A szemcséket megszárítjuk, majd összekeverjük a porított sztearinsavval és magnézium-sztearáttal. Az így kapott keveréket azután 300 mg egyenkénti súlyú tablettákká sajtoljuk. 10 15 20 26 30 35 40 45 50 55 10. példa Toxikusság A 2-(4-trifluor-meti)-fenil)-benzoesav patkányoknak orálisan beadva, 1 g/kg testsúly adagnagyságig menő adagokban történő beadása esetén letális hatás nem volt tapasztalható. 60 65 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű 2-(helyettesített fenil)-benzoesavak - ebben a képletben R' 2-5 szénatomos alkilcsoportot, halogénatomot, 1-4 szénatomos perhalogén-alkil-csoportot vagy fenilcsoportot, Ar egy (a), (b), (c) vagy (d) képletű csoportot képvisel - és gyógyászati szempontból elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületböl - ahol R1 jelentése a fentivel egyező, Ar' egy (e), (0, (g) vagy (h) általános képletű csoportot és ezekben Z egy vagy két 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített oxazolinilcsoportot vagy 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoportot képvisel - a védőcsoportot karboxiicsoporttá hidrolizáljuk, vagy b) valamely (III) általános képletű vegyületet - ahol R1 jelentése a fentivel egyező, Ar" egy (j), (k), (1) vagy (m) általános képletű csoportot és ezekben R2 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot képvisel - szelektíven oxidálunk, és kívánt esetben a kapott ( I ) általános képletű vegyületet gyógyászati szempontból elfogadható sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás a szűkebbkörü (TA) vagy (IB) általános képletnek megfelelő vegyületek - ahol R1 jelentése megegyezik az 1. igénypontban megadottal - előállítására, azzal jellemezve. hogy Ar' helyén (e) vagy (0, illetőleg Ar" helyén (j) vagy (k) általános képletű csoportot tartalmazó (II) illetőleg (III) általános képletű kiindulási vegyületet - ezekben a képletekben R1, Z és R2 a fenti jelentésüek - alkalmazunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás az (IA) általános képletű vegyületek - ahol R1 jelentés a fentivel egyező - előállítására, azzal jellemezve, hogy Ar' helyén (e), illetőleg Ar" helyén (j) általános képletű csoportot tartalmazó (II) illetőleg (III) általános képletű kiindulási vegyületet ezekben a képletekben R1, Z és R2 a fenti jelentésüek - alkalmazunk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás az R1 helyén 2-5 szénatomos alkilcsoportot vagy trifluor-metilcsoportot tartalmazó (IA) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy R1 helyén az itt említett csoportok valamelyikét tartalmazó (II), illetőleg (III) általános képletű kiindulási vegyületet - ahol Ar' illetőleg Ar" a 3. igénypontban megadott jelentésüek - alkalmazunk. 5. Az I. igénypont szerinti eljárás 2-(4-trifiuormetil-fenil)-benzoesav vagy gyógyászati szempontból elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy R' helyén trifiuor-metil-csoportot, Ar', illetőleg Ar" helyén pedig (e), illetőleg (j) általános képletü csoportot tartalmazó (III, illetőleg (111) általános képletű kiindulási vegyületet ezekben a képletekben Z és R2 a fenti jelentésüek - alkalmazunk. 6. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás 2-(4-etil-fenil)-benzoesav, 2-(4-izopropil-fenil)-benzoesav, 2-(4-n-butiI-fenil)-benzoesav, 8
