189562. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-allil-5-klór-N-(4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il)- 2,1,3-benzotiadiazol- 4-amin előállítására
1 189 562, 2 100 pmól fürdőkoncentrációnál a szívfrekvencia csökkenését okozza. [Dixon, A. L. és munkatársai módszere; Arzneim. Forsch. 27, 1968-1979 (1977)]. Roncsolt gerincvelőjű patkányokon végzett kísérletben [H. Kleinlogel és mun- 5 katársai módszere; Europ. J. Pharmacol. 33, 159-163 (1975)] a vegyület intravénásán körülbelül 0,3-10 mg/kg dózisban okozza a szivfrekvencia csökkenését. A vegyületnek nincs semmilyen perifériás a-mí- 10 metikus hatása; ez abból a megfigyelésből derül ki, hogy a bradikardiás hatást semmilyen jelentős érszűkület, illetve semmilyen jelentős vérnyomásemelkedés nem kíséri. A vegyület ezért szívverést csökkentőként alkal- ^ mazható, például szívpanaszok, így angina pectoris és szívritmus-zavarok, például sinus-tachycardia megelőzésére és kezelésére. Ezenkívül a vegyületnek kifejezett membránstabilizáló hatása van, emiatt nem feltétlenül sinus- 20 tachycardiával kapcsolatos szívritmus-zavarok kezelésére különösen alkalmas. A fent említett alkalmazás céljára az alkalmazandó dózis magától értetődően számos tényezőtől, így p beadás módjától és a kívánt kezeléstől függően 25 változik. Általában azonban kielégítő eredményeket érünk el körülbelül 6 mg-tól körülbelül 100 mgig terjedő napi dózissal; a beadás szükség esetén 2-4 részletben, de retard formában is történhet. Alkalmas adagolási formák például szájon át való 30 beadásra általában körülbelül 1,25-50 mg hatóanyagot tartalmaznak szilárd vagy folyékony hordozók mellett. Alkalmas napi dózis például 10-100 mg, előnyösen körülbelül 10-20 mg. A találmány szerinti vegyület szabad formában 35 vagy fiziológiásán elviselhető sói formájában alkalmas adagolási formákban adható be. A gyógyszerkészítmények, például valamilyen oldat vagy tabletta, ismert módszerek szerint készíthetők. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I képletű N-allil-5-klór-N-(4,5- dihidro-1 H-imidazol-2-il)-2,1,3-benzotiadiazol-4- amin előállítására szabad bázis vagy savaddíciós só alakjában azzal jellemezve, hogy a) 5-klór-N-(4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il)-2,1,3-benzotiadiazol-4-amint a két gyűrűt összekötő nitrogénatomon N-allilezünk, vagy b ) N-allil-5-klór-N-(Q)-2,1,3-benzotiadiazol-4- amint - Q jelentése cianocsoport, —C(NH2)=NH csoport,—C(S—Alk)=NH vagy —C(0—AIk)= =NH általános képletű csoport, és Alk kevés szénatomos alkilcsoport - etilén-diaminnai vagy valamely sójával ciklizálunk, és a kapott I képletű vegyületet szabad bázis vagy savaddíciós só alakjában elkülönítjük. (Elsőbbsége: 1982. 02. 19.) 2. Az I. igénypont szerinti a) eljárás azzal jellemezve, hogy 5-klór-N-(4,5-dihidro-1 H-imidazol-2- il)-2,l,3-benzotiadiazol-4-amint a két gyűrűt összekötő nitrogénatomon N-allilezünk és a kapott I képletű vegyületet szabad bázis vagy savaddíciós só alakjában elkülönítjük. (Elsőbbsége: 1981. 10. 09.) 3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás azzal jellemezve. hogy N-allil-5-klór-N-ciano-2,1,3-benzotiadiazol-4-amint etilén-diaminnai vagy valamely sójával ciklizálunk és a kapott I képletű vegyületet szabad bázis vagy savaddíciós só alakjában elkülönítjük. (Elsőbbsége: 1981. 02. 19.) 4. Eljárás hatóanyagként I képletű vegyületet vagy gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóját tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti bármely eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítésben szokásos hordozó-, hígító-, töltőés/vagy egyéb segédanyagokkal együtt gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk. (Elsőbbsége: 1982. 02. 19.) 1 oldal raj/ Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadáséit felel: Himer Zoltán osztályvezető Szedte a Nyomdaipari Fényszedő Üzem (878181/09) 88-0980 — Dabasi Nyomda, Budapest — Dabas Felelős vezető: Bálint Csaba igazgató 3
