189559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-penem vegyületek előállítására
1 189 559 2 A B) előállítás szerinti eljárást követve, de etanol helyett butanolt használva, a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen olajként. IR: 5,65 p. NMR: 5 5,47 ppm (1H, d, J = 2,5cps), 3,4 ppm (1H, q, J = 8; 2,5 cps), 4,61 ppm (2H, t, J = 7 cps). E) előállítás (3S,4R,5R)-4-( Butoxi-tiokarboniltio ) -3-[ l-( triklór-etoxi-karboniloxi) -etil ] -azetidin-2-on F) előállítás (3S.4R,5R)-4-[2-( A lliloxi-karbonil-amino ) -etoxitiokarboniltio]-3-[ l-( triklór-etoxi-karboniloxi) - etil ]-azetidin-2-on A B) előállítás eljárását követve, de etanol helyett N-(alliloxi-karbonil)-amino-etanolt használva, a cím szerinti vegyületet kapjuk. NMR: 5,44 ppm (1H, d, J = 2,4cps), 3,38 ppm (1H, q, J = 6,6 ; 2,4 cps). [a]n= + 114° (kloroform). G) előállítás ( 3S,4R,5R,2'S)-4-f 2-( Alliloxi-karbonil )-2-( alliloxi-karbonil-amino j -etiitio-tiokarboniltio ]-3-[ 1- ( triklór-etoxi-karboniloxi)-etil]-azetidin-2-on 14,76 g bisz(N-alliloxi-karbonil)-D-cisztinbiszallil-észter 150 ml metanollal készült és 15 g cinkport tartalmazó oldatát 0 °C-ra hűtjük, és keverés közben olyan ütemben adunk hozzá 10,4 ml tömény sósavoldatot, hogy a reakcióelegy hőmérséklete 0-6 °C között maradjon. A sav beadagolása után a reakcióelegyet még további 2 percig keverjük, 200 ml jeges vízbe öntjük, szűrjük, és a szürlet szerves rétegét vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és szárazra pároljuk. A kapott olajat 140 ml etanolban oldjuk, 60,5 ml In nátriumhidroxid oldattal, majd 30 ml szén-diszulfiddal elegyítjük, és a kapott oldatot keverés közben -15°C-on cseppenként hozzáadjuk 19 g (3H,4R,5R)-4-acetoxi-3-[l -(triklór-etoxi-karboniloxi)-etil]-azetidin-2-on 100 ml etanollal készült oldatához úgy, hogy az adagolás végén a reakcióelegy hőmérséklete körülbelül 1 °C legyen. Körülbelül 45 percig keverjük ezen a hőmérsékleten, és amikor a vékonyréteg-kromatogram a kiindulási anyag elfogyását jelzi, a reakcióelegyet 200 ml jeges vízre öntve, 400 ml etil-acetáttal extrahálva feldolgozzuk, az extraktumot nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A kapott viszkózus sárga folyadékot 500 g szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást 20% etil-acetátot tartalmazó hexános eleggyel végezzük, a cím szerinti vegyületet narancssárga üvegszerü anyagként kapjuk. IR: 5,6; 5,7; 5,8 p. [a]D= + 139° (kloroform). NMR (CDClj): 1,5 (d, 3H, J = 6cps); 3,42 (dd, 1H, J = 2; 7cps); 5,65 (d, 1H, J = 2 cps). H) előállítás N-Cíklohexil-0-etíl-N-{( 3S,4R,5R)-3-[ l-( triklóretoxi karboniloxi)-etil]-azetidin-2-on-4-il}-tiokarbamát 0,6 g diciklohexil-karbodiimid és 0,2 g nátriumetanolát 20 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát szobahőmérsékleten 1 órát keverjük. Utána az oldatot lehűtjük, és hozzáadjuk 1 g (3S,4R,5R)-4- acetcxi-3-[l-(triklór-etoxi-karboniloxi)-etil]-azetidin-2-on tetrahidrofuránnal készült oldatát. Az oldatot 3 órán át keverjük, majd utána 1 órán át hidrogén-szulfid gázt buborékoltatunk át rajta, végül az oldószert eldesztilláljuk. A maradék olaj kromatografálásával kapjuk a cím szerinti vegyületet. I) előállítás N-Ciklohexil-S-etil-N-{( 3S,4R,5R ) -3-[ 1-( triklóretoxi -karboniloxi)-etil] -azetidin-2-on-4-il)-ditiokarbamát 0,6 g diciklohexil-karbodiimid 6 ml tetrahidrofuránna5 készült oldatát 0,25 g nátrium-etántioláttal melegítjük. Az oldatot 30 percig keverjük, és utána 1 g (3S,4R,5R)-4-acetoxi-3-[l-(triklór-etoxi-karboniloxi)-etil]-azetidin-2-on tetrahidrofurános oldatával elegyítjük. Az oldatot 3 órát keverjük, utána 1 órán át vízmentes hidrogén-szulfid gázt buborékoltat ank át a reakcióelegyen, és végül az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A kapott olaj szilikagélen végzett kromatografálásával jutunk a cím szerinti vegyülethez. J) előállítás N, N'-Diacetil-N'-{(3S,4R,5R)-3-[ I-( triklóretoxi-karboniloxi) -etil]-azetidin-2-on-4-il)-tiokarbamid O, 75 g nátrium-hidrid 10 ml tetrahidrofuránnal készül:, és 1,2 g N,N'-diacetil-S-tritil-izotiokarbamidot tartalmazó szuszpenzióját nitrogéngáz alatt 2 órát keverjük, utána 1,0 g (3S,4R,5R)-4-acetoxi-3-[l-(triklór-etoxi-karboniloxi)-etil]-azetidin-2-ont adunk hozzá. További 1 órát keverjük, és utána a reakcióelegyet jeges 0,1 n sósavoldattal hígítjuk, és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot csökkentett nyomáson bepároljuk, és a cím szerinti vegyületet szilikagélen végzett kromatográfiával különítjük el. K) előállítás N-Acetil-S-{( 3S,4R,5R)-3-[ l-( triklór-etoxikarboniloxi)-etil]-azetidin-2-on-4-il}-ditiokarbamát 0,2 g acetamid 2 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát nitrogéngáz alatt 0,07 g nátrium-hidriddel keverjük 55 °C-on I órán át. Az oldatot utána szobahőmérsékletre hűtjük, és 0,5 ml szén-diszulfidot adunk hozzá, majd 15 perc múlva 1,0 g (3S,4R 5R)-4-acetoxi-3-[l-(triklór-etoxi-karbonil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
