189554. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transz-krizantém-sav-észterek epimerizálására
1 189 554 2 mány tárgya tehát még pontosabban (lS,transz)krizantémsav alkil-észterének epomerizálására szolgáló eljárás (II) általános képletű (lS,transz)krizantémsav-alkilészterből, az eljárással az (I) általános képletü (1 R,cisz)-krizantémsavat kapjuk. A (II), (III) és (IV) általános képletekben R jelentése metil-, etil-, egyenes- vagy elágazóláncú propil-, egyenes- vagy elágazóláncú butil-, egyenesvagy elágazóláncú pentil-, vagy egyenes- vagy elágazóláncú hexilcsoport. A (III) általános képletben M jelentése lítium-, nátrium- vagy káliumatom és az Y-A általános képletben Y előnyös jelentése dialkiloxi-foszfonil-, dialkil-borid-, etilén-dioxilborid-, dimetil-terc. butil-szilil- vagy trimetil-szililcsoport. A találmány szerinti eljárás egyik változata szerint a (III) általános képletű vegyületet alacsony hőmérsékleten, oldószerben, vízmentes közegben közvetlenül kezeljük a proton-donorral és így a cisz-krizantémsav és transz-krizantémsav alkilésztereinek elegyét kapjuk, majd a cisz-krizantémsav alkilészterét elkülönítjük és a cisz-krizantémsavat izoláljuk ismert módon. A találmány szerinti eljárást - R jelentése metilvagy etilcsoport - erős bázisban, például lítiumdiizopropil-amidban végezzük alacsony hőmérsékleten - 20 és - 70 °C között és az oldószer előnyösen éter, aromás szénhidrogén vagy ezeknek az oldószereknek az elegye lehet. A találmány szerinti eljárás és annak változata során a proton-donort az alábbi anyagok közül választhatjuk: 2,4-dimetil-6-(terc. butil-fenol), kollidin-hidroklorid, akridin-hidroklorid, diizopropilamin-hidroklorid, izopropil-etil-amin-hidroklorid, hexametilén-tetramin-hidroklorid, kollidin-hidrojodid, vízmentes szilícium-dioxid, vízmentes szilícium-dioxid és vízmentes sósav elegye, etil-acetát, 3,3,6,9,9-pen tametil-2,10-diazabiciklo[4,4,0]-1 - decén és víz. Y jelentése előnyösen dialkiloxi-foszfonil-, dialkil-borid-, etilén-dioxil-borid-, dimetilterc. butil-szilil- vagy trimetil-szilil-csoport. A találmányt részletesebben a következő példákkal ismertetjük. 1. példa l R,cisz-krizantémsav metil-1S.transz-krizantémátból kiindulva A. tépés: Metil-1 R.cisz-krizantémát és metil-IS,transz-krizantemát elegyének előállítása 1,2 cm3 diizopropil-amin 5 cm3 vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatába -10 °C-on 4,1 cm3 l,95mmól/cm3 koncentrációjú, ciklohéxanonos butil-lítium oldatot vezetünk, és az elegyet 20 percig - 10 °C-on keverjük, majd - 50 °C-on hozzáadjuk 1 g metil-IS,transz-krizantémát 5cm3 vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát és az egészet - 50 °C-on 30 percig keverjük. Ezután 3 cm3 trimetil-szilil-kloridot adunk az elegyhez, és - 50 °C-on 2,5 óráig keverjük, 2,5 g kollidinhidrokloridot adunk hozzá, és az elegyet 4 óra hosszat - 5 °C-on keverjük. A hőmérsékletet ismét hagyjuk lassan 20 °C-ra emelkedni, és a reakcióelegyet koncentrált mononátrium-foszfát-oldatba öntjük, és az elegyet éterrel extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és a maradékot szilícium-dioxidon kromatografáljuk, eluálószerként benzol és ciklohexán 50 : 50 térfogatarányú elegyét használjuk. 0,720 g metil-ÍR,cisz-krizantemát és metil-IS,transzkrizantemát elegyét kapjuk. Analízis gőzfázisú kromatográfiával : Az elegy 56% metil-1 R,cisz-krizantemátot, 42% metil IS,transz-krizantemátot és 1,5, ill. 0,5t%-nak megfelelő kétféle meghatározatlan szerkezetű szennyeződést tartalmaz. NMR-spektrum deuterokloroformban : a) transz-szerkezet: i csúcsok 1,12—1,23 ppm-nél a geminális metilcsoportok hidrogénjeinek megfelelően, csúcs 3,5 pm-nél a metoxi-kafbonil-csoport metilcsoportjának hidrogénatomjainâlc tulajdonítható, csúcsok 4,83-4,97 ppm-nél az etilén-kettőskötés hidrogénjének tulajdonítható; b) cisz-szerkezet: csúcsok 1,18-1,22 ppm-nél a geminális metilcsopoftok hidrogénatomjainak felelnek meg, csúcs 3,5 ppm-nél a metoxi-karbonil-csoport metilcsoportjának hidrogénatomjainak tulajdonítható, csúcsok 5,35-5,48 ppm-nél az etilén-kettőskötés hidrogénatomjának felelnek meg. R. lépés : Az észter-elegy elszappanosítása : 100 cm3 metanol és 60 cm3 24 g nátrium-hidroxidnak megfelelő nátrium-hidroxid-oldat elegyét visszafolyató hűtő alatt 15 percig melegítjük nitrogén áramban, hogy az elegybő! a gázt eltávolítsuk. 0,720 g (lS,transz)-sav-észter és (lR,cisz)-savészter elegyét, melyet az előző lépésben kaptunk -1,2 cm3 nátrium-hidroxid-oldatba vezetjük, amelyből előzőleg a gázt eltávolítottuk, majd a reakcióelegyet inert atmoszférában visszafolyató hűtő alatt melegítjük 3 óra hosszat. Az elegyet lehűtjük, 0,7 cm3 vizet adunk hozzá, és csökkentett nyomáson a metanolt ledesztilláljuk. A maradékot vizes sósav hozzáadásával pH = 2-re savanyítjuk és a hőmérsékletet 25 °C alatt tartjuk, majd az egészet metilén-kloriddal extraháljuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és 0,657 g (lS,transz)-krizantémsav és (lR,cisz)-krizantémsav 43 : 57 arányú elegyét kapjuk, amelyet a következő lépésben használunk fel: C. lépés: 1R,cisz-krizantémsav elkülönítése: 0,657g (IS,transz)- és (lR,cisz)-krizantémsav elegyét, melyet az előző lépésben kaptunk, feloldjuk 0,3 cm3 metanol, 1,8 cm3 izopropil-éter elegyében, és 0,880 g L( + )-treo-l-(p-riitro-fenil)-2-(dimetil-amino)-propán-l,3-diolt adunk fokozatosan keverés közben az elegyhez, majd 15 percig inert atmoszférában visszafolyató hűtő alatt melegítjük. A visszafolyató hűtő alatt további 11 percig tartjuk az oldatot és lehűtjük 0 °C-ra, majd ezen a hőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. Az (lS,transz)krizantémsav oldhatatlanná vált L( + )-treo-1-(pnitrc-fenil)-2-(dimetil-amino)-propán-1,3-diol sóját szűréssel elkülönítjük és a csapadékot izopropilétcr és metanol 85 : 15 tf arányú jegelt elegyével mossuk, az anyalúgokat és a mosott részeket össze5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
