189541. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új biciklo-(oxi-fenil)- karbamid-származékok előállítására
1 189 541 2 Hasonló módon az alábbi anilin-származékokat állíthatjuk elő. Olvadáspontjaikat is megadjuk. 3-metil-4-(4-klór-l-naftoxi)-anilin, 75 °C, 3- klór-4-[4-(N,N-dimetil-amino)-1 -naftoxij-anilin, olaj, N,N-dimetil-4-(2-klór-4-amino-fenoxi)-l-naftalénszulfonamid, 4- (l-naftoxij-anilin, olaj, 3.5- diklór-4-(5,6,7,8-tetrahidro-l-naftoxi)-anilin, 106-112°C, 4-(4-klór-l-naftoxij-anilin, olaj, 3- klór-4-(4-morfolin-szulfonamid-1 -naftoxijanilin, 4- (4-kiór-l-naftoxi)-3-metoxi-anilin, olaj, 3- klór-4-(4-klór-5,6,7,8-tetrahidro-1 -naftoxij-2,5- dimetil-anilin, 111-116 °C, 4- (4-klór-l-naftoxi)-3,5-dibróm-anilin, 168-171 “C, 4- (4-klór-5,6,7,8-tetrahidro-l-naftoxi)-3,5-dibrómanilin, 108-111 °C, 5- klór-4-(4-klór-1 -naftoxi)-2-metil-anilin, 4-(4-klór-l-naftoxi)-2,5-dimetil-anilin, 96-98 °C. D reakciólépés: l-[4-(4-klór-l-naftoxi)-3,5-diklórfenil]-3-(2,6-difluor-benzoil)-karbamid előállítása 45 ml toluolban oldott 2,25 g (6,6 mmól) 4-(4- klór-1 -naftoxi)-3,5-diklór-anilint nitrogénatmoszférában 70 °C-ig melegítjük, majd egy tölcséren keresztül 5 ml toluolban oldott 1,82 g (9,9 mmól) 2.6- (difluor-benzoil)-izocianátot adunk hozzá. A kapott elegyet 70 °C-on 45 percig keverjük, majd szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. Ezután 0 °C alá hütjük és leszűrjük. Az összegyűjtött fehér anyagot vákuumban megszárítva 1,86 g kívánt terméket kapunk. Olvadáspont 237-239 °C. NMR (DMSO-d6): 6,47 (d, J = 8HZ, 1H) 7,0-8,6 (m, 10H), 10,40 (széles s, 1H), 11,60 (széles s, 1H). 3-210. példák Az előző példában leírtakhoz hasonló módon más benzoil-karbamidokat is előállíthatunk. A következő példák két további, a 114. és 161. számú vegyület előállítását szemléltetik. 114. példa 3-[ 4- (4-klór-5,6,7,8-tetrahidro~ 1 -naftoxi) -3.5- dimetil-fenil}-!-( 2-klór-benzoil) -karbamid előállítása A reakciólépés: 4-(4-klór-5,6,7,8-tetrahidro-lnaftoxi)-3,5-dimetil-1 -nitrobenzol előállítása 300 ml vizmentes dimetil-formamidban feloldunk 35,62 g (0,19 mól) 4-klór-3,5-dimetil-l-nitrobenzolt és 38,54 g (0,21 mól) 4-klór-5,6,7,8-tetrahidro-l-naftolt, és az oldathoz nitrogénatmoszférában és szobahőmérsékleten 29,16 g (0,21 mól) vízmentes kálium-karbonátot adunk. A kapott reakcióelegyet ezután 140-150 °C közötti hőmérsékleten tartjuk 40 óráig, majd szobahőmérsékletre hűtjük. A dimetil-formamidot vákuumban elpárologtatjuk. A visszamaradt sötétbarna félig szilárd anyagot 500 ml forró toluolban feloldjuk és leszűrjük. Az összegyűjtött szilárd anyagot forró toluollal alaposan átmossuk. Ezt a mosásra használt toluolt összeöntjük a szürlettel, és az oldószert eltávolítjuk. 34,8 g sötétbarna, szilárd anyagot kapunk. Az anyagot kevés etilén-kloridot és szenet tartalmazó forró hexánból átkristályosítva 22,4 g halványsárga szilárd anyagot kapunk, melynek olvadáspontja 176-179 °C, NMR (CDC13): 1,7-2,0 (m 4H), 2,20 (S, 6H), 2,7-3,0 (m, 4H), 5,95 (d, J = 9 HZ, 1H), 6,59 6,95 (d, J = 9HZ, 1H), 8,02 (S, 2H). B reakciólépés: 4-(4-klór-5,6,7,8-tetrahidro-lnaftoxi)-3,5-dimetil-anilin előállítása Egyliteres Parr-féle hidrogénező készülékbe 600 ml toluolban oldott 19,11 g 4-(4-klór-5,6,7,8-tetrahidro-l-naftoxi)-3,5-dimetil-l-nitrobenzolt töltünk. 1,0 g 5%-os, szénre felvitt platinát adunk hozzá. Ezután 6,8 atmoszféra hidrogén nyomás alá helyezzük. A belső nyomást 5,5-6,8 atmoszféra között tartjuk, míg a hidrogénfelvétel tart. Miután ez befejeződött, az edény tartalmát eltávolítjuk és a készüléket toluollal kimossuk. A mosófolyadékot a reakcióeleggyel egyesítjük, majd celiten leszűrjük. Az oldószer eltávolítása után 17,30 g halványsárga, szilárd anyagot kapunk. Olvadáspontja 126-135 °C, NMR (CDClj): Ô 1,6-1,8 (m, 4H), 2,0 (S, 6H), 2,6-2,9 (m, 4H), 3,45 (s, 2H), 6,13 (d, J = 9HZ, 1H), 6,37 (S, 2H), 6,93 (d, J = 9HZ, 1H). C reakciólépés: 3-[4-(4-klór-5,6,7,8-tetrahidro-lnaftoxi)-3,5-dimetil-fenil]-l-(2-klór-benzoil)karbamid előállítása 40 ml toluolban feloldunk 3,0 g 4-(4-klór-5,6,7,8- tetrahidro-l-naftoxi-3,5-dimetil-anilint, és az oldathoz nitrogénatmoszférában 70 °C-on lassan hozzáadunk 5 ml toluolban oldott 2,7 g 2-klórbenzoil-izocianátot. A kapott elegyet 70 °C-on tartjuk további fél óráig. A reakcióelegyet ezután 0 °C-ra hűtjük és leszűrjük. Az összegyűjtött szilárd anyagot toluollal és hexánnal mossuk. Vákuumban szántás után 3,58 g fehér szilárd anyagot kapunk, melynek olvadáspontja 224-226 °C. NMR (DMSO-d6): 1,7-2,2 (m, 10H, tartalmaz szingulettnél 2,03), 2,7-3,0 (m, 4H), 6,07 (d, J = 9HZ, 1H), 7,07 (d, J = 9 HZ 1H), 7,07 (d, J = 9HZ, 1H), 7,4-7,7 (m, 4H). 10.38 (S, 1H). 11,20 (S, 1H). 162. példa 3-f 3-klór-4-( 2 J-dihidro-2,2-dimetil-7-benzofuraniloxi ) -fenil ]-l-( 2,6-difluor-benzoil)-karbamid előállítása A reakciólépés : 3-klór-4-(2,3-dihidro-2,2-dimetil-7- benzo-furaniloxi)-1 -nitrobenzol előállítása 250 ml vízmentes dimetil-formamidban feloldunk 32,63 g (0,236 mól) vízmentes kálium-karbonátot és 30,41 g (0,158 mól) 3,4-díklór-l-nitrobenzolt, és az oldathoz szobahőmérsékleten és nitrogénatmoszférában 30,88 g (0,188 mól) 2,3-dihidro-2,2-dimetil-7-hidroxi-benzofuránt adunk. A reakcióelegyet ezután olajfürdőn 110 °C-ra melegítjük, és 20 óráig ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük. A dimetil-formamidot vákuumban eltávolítjuk. A maradékot 1.5 liter 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
