189514. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ariloxipropanolamin-származékok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

189 514

2

oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot 10:1 arányú metilénklorid-metanol oldószerelegyben digeráljuk, a nyert oldatot vízzel kirázzuk, szárítjuk és 10:1 arányú metilénklorid-ammóniával telített metanol futtatószer-eleggyel tisztítjuk.

A tiszta frakciók bepárlása után 0,3 g világos színű viszkózus masszát kapunk. Ezt etilacetátban oldjuk, 0,2 g benzoesavat adunk hozzá, leszívatjuk és ecetészterből átkristályosítjuk. Színtelen, 131-133 °C- on olvadó kristályos anyagot kapunk.

A kiindulási anyagként használt : 4-(2-aminoetil- . amino)-benztriazol a következő módon állítható elő:

13,3 g erősen szennyezett 4-hidroxibenztriazolt 146 g etiléndiaminszulfittal 146 ml vízben 2 órán át 100-110 °C-on keverünk. Kihűlés után 500 ml metanolt adunk hozzá, a képződött sókat leszívatjuk és Amberlite IRA 400 (ammóniumkarbonáttal előkezelt OH-forma) ioncserélő gyantával sótalanítjuk. Az eluátumot bepároljuk, a bedermedt maszszát kevés konc. ammóniával dörzsöljük el. Leszívatjuk és kevés vízzel mossuk.

Kitermelés: 1,3 g (az elméletinek 10%-a) 181-183 °C olvadáspontú, vajszínű kristályos anyag.

Etanolos oldatból oxálsav hozzáadása útján

169-171 °C olvadáspontú (bomlás) vajszínű kristályok alakjában egy szeszkvioxalátja nyerhető.

58. Példa

l-Fenoxi-3-[ 2- (pirimido[ 4,5-b ]indol-4-ilamino)-etil-amino ]-propan-2-ol-semleges fumaráthidrát

1,22 g Fenil-glicidil-étert és 3,7 g (4-klórpirimido-[4,5-b]-indolból etiléndiamin fölösleggel előállított) 4-(2-aminoetiIamino)-pirimido[4,5-d]indoIt 20 ml dimetilformamidban 7 órán át 50 °C-on keverünk. Az elegyet bepároljuk és kovasavgél oszlopon 10:2:0,3 arányú metilénklorid-metanol-trietilamin futtatószer-eleggyel kromatográfiásan tisztítjuk. A tiszta frakciók maradékához etilacetátetanol oldószerelegyben fumársavat adunk, és a kapott terméket etanolból átkristályosítjuk.

Kitermelés: 0,3 g (az elméletinek 15%-a) 187-188 °C olvadáspontú színtelen kristályos termék.

59. példa

I-Fenoxi-3-[ 2- ( benzimidazol-4-il-amino ) - -etilamino ]-propán-2-ol-dibenzoát.

Olvadáspont: 134-135 °C.

60. példa

l-Fenoxi-3-[2-benztiadiazol-4-il-amino)-etilamino J-propan-2-ol

Olvadáspont: 104-106 °C.

61. példa

l-Fenoxi-3-[2- ( 3,5-dimetil-izoxazol-4-il-amino ) - -etilamino]-propan-2-ol-lar tarát

Olvadáspont: 127-129 °C.

62. példa

l-Fenoxi-3-l 2-( lH-pirazolo[ 3,4-b]pirid-4-il-amino )-etilamino ] -propán-2-o/

Olvadáspont: 165-166 °C.

63. példa

l-Fenoxi-3-] 2-( 1,3,5-trimetil-pirimidin~2,4-dion-6-il-N-metilamino ) -etilamino J-propan-2-ol -fumarát

Olvadáspont: 153-155 °C.

64. példa

l-Fenoxi~3~[ 2~(benztiazol-2-il-amino ) -etilamino j -propan-2-ol-oxalát

Olvadáspont: 181 °C.

65. példa

l-Fenoxi-3-f 2-( 1-metil-l ,2,4-triazol-5-iI-amino ) - -etilamino] -propan-2-ol-dioxalát

Olvadáspont: 190-191 °C.

66. példa

l-Fenoxi-3-[ 2-( indol-4-il-amino) -etilamino ]-propan-2-ol-oxalát

Olvadáspont: 181-184 °C.

67. példa

l-Fenoxi-3-[2- ( pirrolo[3,2-c]piridin-4-H-amino) -etilamino ] -propan-2-ol-fumarùt

Olvadáspont: 110 "C.

68. példa

l-Fenoxi-3-[ 2-( 1,4-dimetil-piridin-2-on-3-ilamino ) -etilamino] -propan-2-ol

Olvadáspont: 106-107 °C.

5

10

15

20

25

30

'35

40

45

50

55

15