189512. lajstromszámú szabadalom • Eljárás makrolid antibiotikumok előállítására
1 189 512 2 sítjük, szűrjük és desztilláljuk. A desztillációs maradékot kevés toluolban oldjuk, az oldatot 300 ml szilikagélből készült oszlopon kromatografáljuk. Az oszlopot toluol és etil-acetát 1 : 1 arányú elegyével töltjük meg, az eluálást toluol és etil-acetát 1 : i arányú elegyének 1000 ml-ével végezzük. A vékonyréteg-kromatográfiás analízis szerint az előállítandó terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és csökkentett nyomáson desztilláljuk, ami után desztillációs maradékként 4,5 g (70%) 2'-0-acetil- 23-O-propionil-DMT-t kapunk. FDMS: m/e 840 (P + H+), UV-spektrum : >£°H 280 nm (e = 21 500), NMR-spektrum: 2,08 (s, acetil), 1,15 (t) és 2,35 (q) (propionil) 13. példa A 2'-O-propionil-23-O-acetil-DMT előállítása Az előzőekhez hasonló módon, 45 ml metilénkloridban és 3,9 ml piridinben 1,5 g (2 mmól) 2'-0- propionil-DMT-t oldunk, és az elegyet 0,3 ml (2,9 mmól) ecetsav-anhidriddel reagáltatjuk. A terméket szilikagélből (Waters Prep 500) készült oszlopon kromatografáljuk, ami után 0,81 g 2'-0-propionil-23-O-acetil-DMT-t kapunk. FDMS: m/e 840 (P + H+), UV-spektrum: 279 nm (e = 19 700), NMR-spektrum: 2,07 (s, acetil), 1,17 (t) és 2,33 (q) (propionil) 14. példa A I-O-aeetil-23-O-fenil-acetil-DMT előállítása 75 ml metilén-klorid és 0,8 ml piridin elegyében 2,75 g (3,5 mmól) 2'-0-acetil-DMT-t oldunk, az oldathoz 0,56 ml (3,5 mmól) fenil-acetil-kloridot adunk 13 ml metilén-kloridban cseppenként, keverés közben, szobahőmérsékleten. 1,5 óra múlva további 0,56 ml, 13 ml metilén-kloridban oldott fenil-acetil-kloridot adunk a reakcióelegyhez. 1,5 óra múlva a vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint a kiindulási vegyület elfogyott. Ekkor csökkentett nyomáson szárazra desztilláljuk az elegyet, a desztillációs maradékot metilén-kloridban oldjuk, és telített nátrium-hidrogén-karbonátoldattal extraháljuk. A szerves oldószeres fázist nátrium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és szárazra desztilláljuk. A desztillációs maradékot toluolban oldjuk, és szilikagélből (Waters Prep 500) készült oszlopon kromatografáljuk. Az eluálást lineáris grádienssel végezzük, toluol és etil-acetát 1 : 1 arányú elegyének 4 1-ével, és etil-acetát 4 1- ével. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és desztilláljuk, desztillációs maradékként 1,1 g (35%) 2'-0-aceti!-23-0-fenil-acetil-DMT-t kapunk. A korábbi frakciókból 0,86 g (24%) 2-O-acetil- 23,4"-di-0-fenil-acetil-DMT-t nyerünk. FDMS: m/e 901 (P+), UV-spektrum: 280 nm (e = 20 400) és 204 nm (e= 14000), NMR-spektrum : 7,23 (m, fenil), 3,62 (s, benzil), 2,08 (s, acetil). 15. példa A 23-O-propionil-DMT előállítása 80 ml 95%-os metanolban 1,6 g (1,9 mmól) 2'-0- acetil-23-O-propionil-DMT-t oldunk, az oldatot szobahőmérsékleten 42 órán át keverjük. Ezután csökkentett nyomáson szárazra desztilláljuk az oldatot. A desztillációs maradékot kevés toluolban oldjuk, az oldatot szilikagélből (Merck 60, 200 ml) készült oszlopon kromatografáljuk, az eluálást toluol és etil-acetát 1 : 1 arányú elegyének 2 1-ével végezzük. A vékonyréteg-kromatográfiás analízis szerint a terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és csökkentett nyomáson desztilláljuk, ami után 1,2 g (79%) 23-O-propionil-DMT-t kapunk. FDMS: m/e 793 (P + H+), UV-spektrum: 7.^280 nm (e= 17 700), NMR-spektrum: 1,14 (t) és 2,36 (q) (propionil) 16. példa A 23-O-fenil-acetil-DMT előállítása 50 ml 80%-os vizes metanolban 0,6 g (0,60 mmól) 2'-0-acetil-23-fenil-acetil-DMT-t oldunk, az oldatot 4,5 órán át visszafolyató hűtő alatt enyhén forraljuk. Szobahőmérsékletre hűtjük az elegyet, és csökkentett nyomáson szárazra desztilláljuk, ily módon 0,39 g (68%) 23-O-fenil-acetil-DMT-t kapunk. FDMS m/e 860 (P + H+), UV-spektrum 281 nm (e = 20 600, végabszorpció), NMR- spektrum: 7,26 (m, fenil), 3,61 (s, benzil). 17. példa A 23,4"-di-O-fenil-acetil-DMT előállítása 30 ml 80%-os, vizes metanolban 0,36 g (0,36 mmól) 2'-0-acetil-23,4"-di-0-fenil-acetil-DMT-t oldunk, az oldatot 4,5 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Szobahőmérsékletre hűtjük a reakcióelegyet, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, amikor desztillációs maradékként 0,29 g (84%) 23,4"-di-0-fenil-acetil-DMT-t kapunk. FDMS: m/e978 (P + H+), UV-spektrum: 281 (e = 20 100) és 204 nm (e = 20 000, váll), NMR- spektrum: 7,22-7,34 (m, 2-fenil), 3,63 és 3,72 (s, 2- benzil). 18. példa A 2'-O-acetil-3,23,4"-tri-O-propionil-DMT előállítása 40 ml aceton és 8 ml piridin elegyében 2 g (2,6 mmól) 2-O-acetil-DMT-t oldunk, az oldathoz cseppenként, keverés közben, szobahőmérsékleten 20 ml acetonnal elegyített 40 ml propionsav-anhidridet adunk. 5 napon át keverjük a reakcióelegyet, majd ezt követően csökkentett nyomáson desztilláljuk. A desztillációs maradékként kapott olajos anyagot etil-acetátban oldjuk, és az oldatot telített nátrium-hidrogén-karbonáttal extraháljuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, nátrium-szulfát-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
