189485. lajstromszámú szabadalom • Készítmény dohányzásról való leszoktatásra
1 189 485 2 kalmazás előnyösen valósítható meg lassan oldódó pasztillák, tabletták vagy rágógumik segítségével, melyekben a gamma-piront diszpergáltuk. Még kiegészítésre váró adatok felvetik a szisztémás orális adagolás hatásosságának a lehetőségét. Ebben az esetben a szisztémás adásmód egyéb formái, például szubkután injekciók is alkalmazhatók lennének, különösen a lassan felszabaduló készítménnyel kombinálva. A hatásos dózis változik az egyénnek a kezeléssel szembeni érzékenységétől függően. A kezelés kezdeti szakaszában nagyobb dózisokat használunk, minta későbbi szakaszokban. Kezdetben 500-1500 mg, előnyösen 800-1200 mg etil-maltol dózist alkalmazhatunk. A gamma-pironokkal szembeni egyéni érzékenység széles határok között változik ; nők és fiatalabb személyek érzékenyebbeknek mutatkoznak és így alacsonyabb napi dózisokat igényelnek. Hogy a napi dózis optimálisan hatásos legyen, azt dózisok sorozatára kell felbontani, előnyösen napi 7-8 dózisra. Az előnyben részesített megvalósításnál az egyes dózisokat lassan felszabaduló hordozóanyagból, mint lassan oldódó tablettából vagy rágógumiból adagoljuk. A rágógumit találtuk a leghatásosabb hordozónak. Előnye, hogy a felhasználó az adagolást szabályozni tudja a kívánt hoszszúságú gumi rúd megfelelő ideig, legalább 10 percig, előnyösen 20-30 percig történő rágása által. Például rudanként 156 mg etil-maltolt tartalmazó gumi használható 7-8 egyedi dózis alkalmazásához. Az etil-maltol felszabadulási sebessége a pasztillából, tablettából vagy rágógumiból 2—16 mg/ min, előnyösen 4-8 mg/min Tehet. Megjegyzendő, hogy 156 mg gamma-piron egy 1,75 g-os gumirúdban körülbelül 90 000 ppm koncentrációt jelent, ami több nagyságrenddel nagyobb az íz- vagy zamatfokozási célra eddig leirt mennyiségeknél. Az egyedi dózisok számát úgy kell meghatározni, hogy dózisonként legalább 20-70 mg etil-maltolt szolgáltassanak, függően a fentebb említett egyéni tényezőktől. A maitól minimális hatásos dózisa 4-6-szor nagyobb. Etil-maltol esetében egy 3 g-os rúd csak 0,60% etil-maltolt tartalmaz a minimális dózis leadásához. A maximális mennyiség körülbelül 30 mg, durván 30% lenne egy 1 g-os rúdban. Rágógumiban az etil-maltol előnyös koncentrációja 5-15% között van. A jelenleg legelőnyösebbnek tartott 156 mg etil-maltolt tartalmazó rágógumi-készítmény 1,75 g tömegű rudanként (8,9%). A kezelés időtartama 10 nap, előnyösen 20-30 nap lehet. Amint az a dohányzás komplex szokásmódjánál várható, ahol pszichológiai és szociális tényezők fontos szerepet játszanak a nikotinérzékenység és a gamma-pironnal szembeni reagálás egyéni változásain felül, a dohányzás csökkenésének mértéke a kezelés folyamán rendkívül változó. Jellemzően az első 4-6 nap alatt a kezelés előtti helyzethez viszonyítva körülbelül 50%-os fokozatos csökkenés figyelhető meg. Gyakran az első 2 napig a csökkenés kisfokú vagy egyáltalán nem jön létre, bár esetenként csaknem azonnal drámai csökkenés következik be. A következő 7-10 nap alatt további, jellemzően 70-100% csökkenés figyelhető meg. Az első 3-5 nap alatti, 50%-nál nagyobb csökkenést olykor a nikotinelvonás fiziológiai (de nem pszichológiai) tünetei kísérik, mint szédülés, táplálkozási nehézség, fokozott vizeletkiválasztás, látótér-kiesés és tájékozódási zavar. Ilyen tüneteket sohasem figyeltünk meg nemdohányzó kontroll személyeknél, ugyanazon gamma-piron dózisokat használva. A nikotinelvonás tüneteinek csökkentése céljából előnyös a gamma-piron adagolás csökkentése, ha már egyszer a dohányzási szint 50%-ra csökkent, hogy a további csökkenés valamivel lassabb ütemben menjen végbe. A kezelés teljes lefolyása ezért valamivel meghosszabbodik, előnyösen Összesen körülbelül 20-30 napra. Az a tény, hogy az első 50%-os dohányzás-csökkenés folyamán nem alakulnak ki fiziológiai nikotinmegvonási tünetek, összhangban van mások azon megfigyeléseivel, hogy az 50%-ig való csökkenés elérhető placebo alkalmazással jelentősebb mellékhatások nélkül [Merry J. és Preston G., The Practitioner (1963. május) 629-631. oldal ; Sutherland A. és munkatársai, J. Consulting Clin. Psych. (1975. augusztus) 443-447. oldal]. Úgy tűnik, hogy a megrögzött dohányosok általában annyi dohányt fogyasztanak, amennyi kétszer nagyobb napi dózist tart fenn annál, mint amennyi a megvonási tünetek megakadályozásához szükséges. Ezért csak az 50%-osnál nagyobb csökkenés tekinthető klinikailag szignifikánsnak. Az objektív észlelések világosak. Az esetek nagy részében a dohányzás fokozatosan csökken, úgy a meggyújtott cigaretták száma, mint elszívott hányada tekintetében és a százalékos csökkenés végül lényegesen nagyobb 50%-nál. A csökkenés mértéke egyénenként jelentősen változik és dózisfüggést mutat. Figyelemre méltó sajátság, hogy a dohányzás csökkenése attól függetlenül következik be, hogy az egyén ismeri-e vagy nem a gamma-piron alkalmazás célját. Kezdeti kísérletekben az egyéneket egyszerűen megkértük, hogy a meghatározott dózist saját maguk alkalmazzák és közöljék minden észrevételüket. Egyesekben 1-2 napig nem tudatosodott dohányzásuk csökkenése, mindaddig, amíg az elkerülhetetlenné vált, például ha ugyanazt a mennyiségű cigarettát két nap alatt szívták el. A gamma-piron kezelés szubjektív hatásai a legérdekesebbek és a legtájékoztatóbbak. Rendkívül figyelemre méltó, hogy a cigarettafogyasztás csökkenését a dohányzásmegszakítás egyik szokásos hatása sem kíséri, például szorongás, idegesség vagy nyugtalanság. Ha egyáltalán, 70%-nál nagyobb csökkenés után a személyek szorongási szintje csökkenni látszik és gyakran fokozott céltudatosságot és önértékelést tapasztalnak. Ezek a szubjektív reakciók a kezelésnek még abban a szakában is megfigyelhetők, amikor kisebb fiziológiai nikotinmegvonási tünetek lépnek fel. Úgy látszik, hogy a gamma-piron kezelés elválasztja a nikotinmegszokás fiziológiai hatásait a pszichológiai hatásoktól és valahogyan az utóbbiakat megszünteti. . A kezelés legfőbb mellékhatásai azok, amelyek olyankor várhatók, amikor nagy koncentrációjú zamatfokozó anyag van a szájban több napon keresztül. A gamma-piron, mint az etil-maltol ízét nehéz leírni, valójában jelentősen függ attól, hogy milyen egyéb ízek vannak, vagy voltak előzőleg a I 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
