189485. lajstromszámú szabadalom • Készítmény dohányzásról való leszoktatásra
1 189 485 2 [Merry J. és Preston G., The Practitioner (1983. május) 629-631. oldal]. A lobelinnel kapott eredmények rámutatnak arra a két módszerbeli nehézségre, amelyek dohányzás csökkentésére szolgáló eljárások vagy termékek bármely vizsgálatának kísérleti megtervezésében jelentkeznek. Először, minden vizsgálatban nagyfokú placebó hatás mutatható ki, bármilyen anyag kerül alkalmazásra. E placebó hatás dinamikája nem ismeretes. Mégis a placebó hatás egymaga 50%-os csökkenést okozhat az elszívott cigaretták mennyiségében és gyakoriságában. Másodszor, a dohányzást gátló kezelésben vagy kísérletes vizsgálatban résztvevő betegek fiziológiai állapotát tekintetbe kell venni. Például egy dohányos, aki abbahagyás iránti vágyat fejez ki, de tudja, hogy maga nem képes rá, öntudatlanul a dohányzás folytatása mellett dönt, vagy megelégszik egy 50%-os csökkentéssel. Ezért a kiválasztott vizsgálandó alanyok körülményeit gondosan kell mérlegelni. Ismeretes, hogy a 3-hidroxi-2-metil-4-piron (maitól) és a 3-hidroxi-2-etil-4-piron (etil-maltol) fokozni tudják bizonyos ételek zamatát, ha optimálisan kis mennyiségben vannak jelen. A 3 156 569 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leirás ismerteti a maitol zamatfokozó anyagként való használatát glutamátsókkal kombinálva. A 3 271 167 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás mesterséges marhahúsízü húslé és húsleves készítményeket ismertet, amelyek alfaketo-glutarátot, inozinátot, glutamátot és maltolt tartalmaznak. A 3 293 045 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás maitól használatát közli metil-szalicilát, anetol és fahéjaldehid okozta zamatok fokozására. A 3 296 079 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leirás maitól használatát írja le mesterséges édesítők utóízének maszkírozására. A végső édesített termékben legfeljebb 400 ppm maitól használható, mert nagyobb menynyiségben a maitol saját íze is érvényesül. Előnyösen a maitolt alacsonyabb koncentrációban ajánlják. A maximális mennyiség akkor alkalmazható, ha keserű adalékanyagokat, például ón-difluoridot kell az édesítőszerrel maszkírozni. A 3 338 718 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint javul az állatok súlygyarapodásának mértéke, ha eleségükhöz legfeljebb 200 g/tonna maitolt adnak. A 3 376 317 és a 3 446 629 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások szerint az etil-maltol körülbelül hatszor hatásosabb zamatfokozó anyag, mint maga a maitól. Az etil-maltol mint zamatfokozó anyag 1-100 ppm koncentrációban használatos a végső élelmiszertermékben. Nagyobb koncentrációk esetén érezhetővé válik az etil-maltol saját aromája. Az etil-maltolról azt Írják, hogy jellemző zamata van, amit közelebbről nem határoznak meg, kivéve, hogy édes élelmiszerekben alkalmazva bársonyos érzetet kelt a szájban. A maltolt Saguma H. és munkatársai azonosították [Agric. Biol. Chem. 42, 359 (1978)] a cellulóz pirolizisekor képződő keverék komponenseként. Szerintük e vegyület okozza a kellemes karamell vagy égetett cukor jellegű aromát. Shigematsu H. [Agric. Bioi. Chem. 35,1751 (1971)] és Schumacher J. N. és munkatársai [J. Agric. Food Chem. 1977, 310)] a maltolt a cigarettapernye vízoldható részében mutatta ki. Maltolt és etil-maltolt alkalmaztak adalékként dohánytermékekben és dohány-pótanyagokban. A 3 903 900 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban Wolt és munkatársai legfeljebb 600 ppm maitól hozzáadását írják le a dohány ízének és aromájának fokozására szánt készítményhez. Az 1 364 103 számú brit szabadalmi leírás a dohány helyettesítésére szolgáló mesterséges dohánykészítményt ismertet. Az ilyen készítmények maltolt vagy etil-maltolt tartalmazhatnak 1,5 súly% koncentrációig ízesítő és zamatositó komponensként. Ami találmányunkat illeti, a maitól vagy etilmaltol koncentrációja az elfogyasztott termékben nagyon alacsony, 1-400 ppm. Nyilvánvaló kivételt képez a 840 306 számú belga szabadalmi leírásban Grieske és munkatársai közlése, akik a maltolt olyan kelátképző anyagként írják le, amely fogakról festőanyagok eltávolítására alkalmas, a fogakon helyileg alkalmazva fogkrém, szájvíz vagy rágógumi alakjában 5% (50 000 ppm) koncentrációig, legfeljebb 1 percig használva. Napi kétszeri alkalmazást írnak le. Az így használt készítmények alkalmazásonként legfeljebb 150 mg maltolt szolgáltatnak, 5% maltolt tartalmazó 3 g-os rágógumirudat feltételezve. Az ilyen alkalmazás nem nyújtja azt a legkisebb hatásos maltoldózist, amelyet a találmány szerint hatásosnak találtunk, az alábbi részletes leírásnak megfelelően. Valójában a szájban való helyi alkalmazás és a rövid időtartam azt jelenti, hogy a számitott maximális maltoldózisnál lényegesen kevesebb használódik fel. A maitól és etil-maltol értékét élelmiszer-adalékként való felhasználásukkor fokozza az a tény, hogy mérgezőképességük kicsi. A maitól a „Zamat- és Kivonatelőállító Társaság” listáján azon vegyületek között szerepel, melyeket ártalmatlanoknak tartanak élelmiszer-adalékként használva. Mindkét vegyület veszélytelennek bizonyult átlagosan napi 1 mg/kg és 2 mg/kg bevitel esetén, makóira, illetve etil-maltolra vonatkozóan (lásd Opdyke D. L. J., Food Cosmet. Toxicol. 1975, 13, Suppl. 805 és 841). A ma tol fogyasztása egészen 1,5 g/nap menynyiségig teljesen ártalmatlannak látszik. A farmakológiái vizsgálatok nem voltak alaposak. A maitól és etil-maltol egyaránt gyorsan felszívódik orális alkalmazás után és gyorsan kiválasztódik, elsődlegesen glükuronid és éter-kénsav konjugátok formájában. Egérnél 75 mg/kg maitól körülbelül 50%-kal csökkenti a spontán mozgási tevékenységet. Az etil-maltol szintén gátol, de valamivel kevésbé hatásosan. Mindkét vegyület gátolja a pentilén-tetrazollal vagy sztrichninnel kiváltott görcsöt, ugyanakkor potencírozzák a hexobarbi tállal előidézett alvásidőt [Aoyagi N., Chem. Pharm. Bull. 221008 (1974)]. E kísérletekben 300-500 mg/kg dózisokat használtak, amelyek rendkívül magasak, tekintetbe véve az egérnél kapott 820 és 910 mg/kg akut LDS0 értékeket maltolra, illetve etil-maltolra. Patkány agykéregszeletek in vitro oxigénfelvételét maitól vagy etil-maltol nem befolyásolta. E megfigyelések nyilvánvalóvá teszik, hogy a maitól és etil-maltol 5 10 15 20 25 30 '35 40 45 50 55 60 65 3
