189415. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-alkil-androszta-1,4-dién-3,17-dionok, továbbá ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

kicsapást végzünk, a kivált terméket leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. így 700 mg nyers tozilátot kapunk. Ezt a nyers terméket 5 ml toluolban 5 órán át 20 °C hőmérsékleten 500 mg kálium-etiláttal keverjük. Ezután a reakcióelegyet éterrel hígítjuk, majd híg sósavval és utána vízzel mossuk és ezt követően vákuumban bepároljuk. Az anyagot szilikagélen kromatografáljuk, végül hexán-acetonelegyből átkristályosítjuk. Ilyen módon 325 mg 1 -etoximetil-androszta-1,4-dién-3,17-diont kapunk, melynek olvadáspontja: 95-98 °C.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az (I) általános képletű 1-alkilandroszta-l,4-dién-3,17-dionok előállítására - ebben a képletben

R, metilcsoport, etilcsoport, hidroxi-metilcsoport, 1-3 szénatomos alkoxi-metil-csoport vagy

1-4 szénatomos alkanoil-oxi-metil-csoport;

jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport és

R7 hidrogénatomot, vagy pedig 7a- vagy 7ßhelyzetben álló metilcsoportot képvisel - azzal jellemezve, hogy

a) valamely (II) általános képletű 17-hidroxiszteroid - ahol Rj, R* és R7 jelentése a fentiekben, az (I) általános képletnél megadott - 17-helyzetű hidroxilcsoportját 17-oxocsoporttá oxidáljuk, vagy

b) valamely (III) általános képletű, telített vagy egyszeresen telítetlen A-gyűrűvel rendelkező szteroidot - ahol X jelentése oxigénatom, H(OH) képletű vagy H(OAc) általános képletű csoport és az utóbbiban Ac valamely 1-4 szénatomot tartalmazó rövidszénláncú acilcsoportot képvisel, míg R„ R* és R7 jelentése a fentiekben az (I) általános képletnél megadott és a 4,5-helyzetben adott esetben kettős kötés is lehet - az 1,2- vagy az 1,2- és a 4,5-helyzetben dehidrogénezünk és a szabad vagy szabaddá vált 17-helyzetű hidroxilcsoportot oxidáljuk, vagy

c) valamely (IV) általános képletű, telített A-gyűrüvel rendelkező szteroidot - ahol X jelentése oxigénatom, H(OH) képletű vagy H(OAc) általános képletű csoport és az utóbbiban Ac valamely 1-4 szénatomot tartalmazó rövidszénláncú acilcsoportot képvisel, míg Rt, R* és R7 jelentése a fentiekben az (I) általános képletnél megadott - az 1,2- és a 4,5,-helyzetben dehidrogénezünk és a szabad vagy szabaddá vált 17-helyzetű hidroxilcsoportot oxidáljuk, majd kívánt esetben olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyekben Rí jelentése hidroxi-metil-csoport, 1-3 szénatomos alkoximetil-csoport vagy 1-4 szénatomos alkanoil-oximetil-csoport, míg R* és R7 jelentése a fentiekben, az (I) általános képletnél megadott, valamely, a), b) vagy c) eljárással kapott (I') általános képletű 1-alkanoiloximetil-szteroid - ahol Ac valamely 1-4 szénatomos alkanoilcsoportot képvisel, míg R« és R7 jelentése a fentiekben, az (I) általános képletnél

megadott - alkanoil-oxi-csoportját elszappanosítjuk és az 1-hidroxi-metil-szteroid így felszabadított hidroxilcsoportját kívánt esetben 1-3 szénatomos alkil-éter-csoporttá vagy 2-4 szénatomos alkanoilészter-csoporttá alakítjuk át.

2. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás 1 -metil-androszta-1,4-dién-3,17-dion előállítására azzal jellemezve, hogy a jelen igénypont tárgyi körének megfelelően helyettesített (II), (III) vagy (IV) általános képletű vegyületekből indulunk ki.

3. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás

1,7a-dimetil-androszta-1,4-dién-3,17-dion vagy

1,7ß-dimetil-androszta-l ,4-dién-3,17-dion előállítására azzal jellemezve, hogy a jelen igénypont tárgyi körének megfelelően helyettesített (II), (III) vagy (IV) általános képletű vegyületekből indulunk ki.

4. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás 1,6a-dimetil-androszta-1,4-dién-3,17-dion előállítására azzal jellemezve, hogy a jelen igénypont tárgyi körének megfelelően helyettesített (II), (III) vagy (IV) általános képletű vegyületekből indulunk ki.

5. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás

1 -etil-androszta-1,4-dién-3,17-dion előállítására

azzal jellemezve, hogy a jelen igénypont tárgyi körének megfelelően helyettesített (II), (III) vagy (IV) általános képletű vegyületekből indulunk ki.

6. Az 1. igénypont szerinti bármelyik eljárás 1 -acetoximetil-androszta-1,4-dién-3,17-dion előállítására azzal jellemezve, hogy az a), b) vagy c) eljárásban a jelen igénypont tárgyi körének megfelelően helyettesített (II), (III) vagy (IV) általános képletű vegyületekből indulunk ki, illetőleg a megfelelően helyettesített (I') általános képletű vegyület elszappanosítását követően az 1-hidroxi-metilcsoportot acetilezzük.

7. Az 1. igénypont szerinti bármelyik eljárás

1-hidroximetil-androszta-1,4-dién-3,17-dion előállítására azzal jellemezve, hogy az a), b) vagy c) eljárásban a jelen igénypont tárgyi körének megfelelően helyettesített (II), (III) vagy (IV) általános képletű vegyületekből indulunk ki, illetőleg a megfelelően helyettesített (I') általános képletű 1-alkanoiloximetil-szteroidot elszappanosítjuk.

8. Az 1. igénypont szerinti bármelyik eljárás 1 -etoximetil-androszta-1,4-dién-3,17-dion előállítására azzal jellemezve, hogy az a), b) vagy c) eljárásban a jelen igénypont tárgyi körének megfelelően helyettesített (II), (III) vagy (IV) általános képletű vegyületekből indulunk ki, illetőleg a megfelelően helyettesített (I') általános képletű vegyület elszappanosítását követően az 1-hidroximetilcsoportot előnyösen előbb tozilezzük, majd a megfelelő 1-toziloximetil-szteroidot egy alkálifémetiláttal reagáltatjuk.

9. Eljárás az ösztrogének bioszintézisét gátló hatású gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárások bármelyikével előállított (I) általános

1

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60