189345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav N-R-D-glükonaminokkal alkotott sóinak előállítására
1 . 189 345 2 igy kapott oldatot szobahőmérsékletre hűtve 0,88 g mennyiségben 135-137 °C olvadáspontú első átkristályosított anyagmennyiséget kapunk. Az első átkristályosított anyagmennyiségből 0,62 g-ot feloldunk 15 ml 5%-os vizes izopropanololdatban az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékleten. Az így kapott oldatot szobahőmérsékletre hütve 0,59 g mennyiségben 135-137 °C olvadáspontú második átkristályosított anyagmennyiséget kapunk. A második átkristályosított anyagmennyiségből 0,51 g-ot feloldunk 10 ml 5°„-os vizes izopropanololdatban az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékleten. Az így kapott oldatot szobahőmérsékletre hűtve 0,43 g mennyiségben a 135-137 °C olvadáspontú harmadik átkristályosított anyagmennyiséget kapjuk. 15. példa 1,15 g D,L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat feloldása céljából 0,25 g (0,5 ekvivalens) trietilaminnal 10 ml izopropanolban az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékletre melegítünk. Az ekkor kapott oldathoz 1,09 g (0,5 ekvivalens) N-(noktadecil)-D-gIükamint adunk, majd az így kapott oldatot bizonyos mértékű zavarosságának megszüntetése céljából még forrón szűrjük. A szürletet lassan hütjük, a hűtés közben kis mennyiségű D-2- (6-metoxi-2-naftil)-propionsav-N-(n-oktadecil)-D- glükaminsóval beoltjuk és a hűtést szobahőmérsékletig folytatjuk. Ekkor 1,55 g mennyiségben a beoltáshoz használt sóban feldúsult, 123-217 °C olvadáspontú anyagot kapjuk. 1,0 g D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-N-(noktadecil)-D-glükaminsóban feldúsult anyagot 10 ml izopropanolban az utóbbi forráspontjához közeli hőmérsékleten keverünk. Az igy kapott oldatot 2 óra leforgása alatt szobahőmérsékletre hűtve 0,95 g mennyiségben 129-130 °C olvadáspontú első átkristályosított anyagmennyiséget kapunk. 16. példa 100 mg D,L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavnátriumsót 100 mg N-(n-butil)-D-glükaminhidrokloridsóval hevítünk 2 ml 5%-os vizes izopropanol-oldatban az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután lassan hütjük, hűtés közben kis mennyiségű D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-N-(n-butil)-D-glükaminsóval beoltjuk és szobahőmérsékletig tovább hűtjük. így szűréssel végzett elkülönítés és mosás után 1,1 g mennyiségben a beoltáshoz használt sóban feldúsult 143-145 °C olvadáspontú anyagot kapunk. / 7. példa A D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav és az L-2- (6-metoxi-2-naftil)-propionsav különböző N-R-D- glükaminokkal alkotott diasztereomer sópárjainak metanolban szobahőmérsékleten és a metanol forráspontján való oldhatóságát a következő táblázatban adjuk meg. I. táblázat Oldhatóság metanolban (g/100 ml oldószer) D-2-(6-metoxi-2-naftil)- L-2-(6-metoxi-2-naftil)propionsav sója propionsav sója R 23 °C Forráspont 23 "C Forráspont etil 0,83-5.1-n-propil 0,31 1,7 6.8-izopropil 2.3 6,4 6,7 95 n-butil 1,3 9.2 5,0 90 izobutil 1,2-10,8-ciklohexil 2,1-23,1-n-oktil 1,8 21.1 21,7-n-dodecil 0,32-8,7-18. példa 2.3 g D,L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat feloldása céljából 0,45 g (0,45 ekvivalens) trietil-aminnal 40 ml izopropanol és 1 ml víz elegyében 80 °C- ra melegítünk, majd a kapott oldathoz 1,46 g (0,55 ekvivalens) N-(n-hexil)-D-glükamint adunk. Az oldatot ezután szobahőmérsékletre hütjük, amikor 2,48 g mennyiségben D-2-(6-metoxi-2-naftil)propionsav-fvl-(n-hexil)-D-glükaminsóban feldúsult, 131-132 °C olvadáspontú anyagot kapunk. 1 g, D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-N-(nhexil)-D-glükaminsóban feldúsult anyagot feloldunk 10 ml 5%-os vizes izopropanol-oldatban az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékleten. A kapott oldatot szobahőmérsékletre hűtve 0,75 g mennyiségben 130-131 °C olvadáspontú első átkristályosított sót kapunk. Ha a példában ismertetett módon előállított, D-2-(6-metoxí-2-naftil)-propionsav-N-(n-hexil)-D- glükaminsóban feldúsult anyagból 1 g-ot 10 ml vízben szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz 0,15 g kálium-hidroxidot adunk, az így kapott keveréket szobahőmérsékleten 1,5 órán át keverjük, majd a kivált csapadékot elkülönítjük, 5 ml vízzel mossuk és szárítjuk, akkor 0,38 g mennyiségben 124-126 °C olvadáspontú N-(n-hexil)-D-glükamint kapunk. Ha a példa első bekezdésében ismertetett módon előállított, D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-N(n-hexil)-D-glükaminsóban feldúsult anyagból 1 got 8 ml vízben szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz 0,15 g kálium-hidroxidot adunk, az így kapott keveréket szobahőmérsékleten 45 percen át keverjük, majd a kivált csapadékot elkülönítjük, 2 ml vízzel mossuk és 45 °C-on vákuumban (enyhe nitrogénáramban) szárítjuk, akkor 0,47 g mennyiségben 122-124 °C olvadáspontú N-(n-hexil)-D-glükamint kapunk. 19. példa 2.3 g D,L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat 1,46 g (0,55 ekvivalens) N-(n-hexil)-D-glükaminnal hevítünk 15 ml vízben 30°C-ra, majd 0,17 g (0,45 ekvivalens) kálium-hidroxidot adagolunk és a kapott oldat pH-értékét kálium-karbonáttal 8-ra beállítjuk. Az oldatot ezulán kis mennyiségű D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propicnsav-N-(n-hexil)-D-glükaminsóval beoltjuk, majd lehűtjük, 1,25 g mennyi5 10 15 20 25 30 35 40 45 í»0 55 63 66 10
