189345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav N-R-D-glükonaminokkal alkotott sóinak előállítására
1 189 345 2 mány szerinti eljáráson kívül ugyanakkor elfogadhatóan nagy optikai tisztaságú D-2-(6-metoxi-2- naftil)-propionsav nyerhető ki belőle a hasítást megelőző egy vagy több átkristályosítási művelet nélkül, továbbá ő maga közvetlenül és nagy hozammal (mintegy 97-98%-os hozammal) visszanyerhető szűrés útján. További előnye, hogy használata esetén a találmány szerinti eljárással előállított só hasítása végrehajtható mind bázikus, mind savas körülmények között. A bázikus hasítás eredményeképpen az N-(n-oktil)-D-glükamin kicsapódik, míg a D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav oldatban marad. A savas hasítás eredményeképpen viszont a D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav csapódik ki, mig az N-(n-oktil)-D-glükamin marad oldatban. Az N-(n-oktil)-D-glükamin vízben lényegében oldhatatlan, és így vizes rendszerekből nagy hozammal különíthető el. Ez a helyzet más olyan, a találmány szerinti eljárásban hasznosítható glükaminokkal is, amelyek R-csoportként legalább 6 szénatomot, azaz például 6-18 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot hordoznak. Az L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavnak egy N-R-D-glükaminnal (R jelentése a korábban megadott) alkotott sójában dús anyag feldolgozása során L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav nyerhető ki, amely azután ismert módon, például a 3 686 183 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban leírt módon racemizálható, jelentős mennyiségű D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat tartalmazó anyagot kapva. Ez az utóbbi anyag azután recirkuláltatható önmagában vagy máshonnan nyert D,L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavval együtt, a találmány szerinti eljárás járulékos kiindulási anyagát adva. A D,L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavra vonatkoztatva moláris bázison az alkalmazandó glükamin mennyisége a találmány értelmében 50% és 100% közötti lehet. Általában azonban a glükamin csak mintegy 50 mól%-a használódik el a D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavval való sóképzéshez, a glükamin további részét (általában legfeljebb 40-50 mól%-ot) kívánt esetben helyettesíteni lehet egy kevésbé költséges bázissal, többek között egy szervetlen bázissal, például egy alkálifémhidroxidda! (így például nátrium- vagy káliumhidroxiddal), vagy pedig egy szerves tercier aminnal (így például trietil-aminnal, trietanol-aminnal vagy tributil-aminnal). A találmány szerinti eljáráson kívül a D- és az L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav elkülönítésekor kapott vizes anyalúgok többek között a glükaminnak a savanyítási műveletben használt savval alkotott sóját tartalmazzák. Az ilyen anyalúgok egy szervetlen bázissal kezelhetők az N-R-D-glükamin oldhatatlan sójának képzése céljából. így például az anyalúgot kalcium-hidroxid szuszpenziójával kezelve a megfelelő kalciumsó képezhető, amely azután szűréssel könnyen eltávolítható. A szűrletet vákuumban megemelt hőmérsékleten szárazra pároljuk, először bármely további sót, például kalciumsót eltávolítva (ezek a sók a koncentrálási folyamat korábbi szakaszaiban képződhetnek). A maradékot alkalmas oldószerben megemelt hőmérsékleten, mégpedig legfeljebb az alkalmazott oldószer forráspontjának megfelelő hőmérsékleten feloldjuk, majd a kapott oldatot szobahőmérsékletre hütjük, amikor a glükamin kristályos csapadékként kiválik. Ez a csapadék azután újból felhasználható, önmagában vagy új termékkel kombinálva a találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként. Alternatív módon a glükamin elkülöníthető anioncserélő gyanta alkalmazásával és az igy elkülönített glükamin a találmány szerinti eljárásban újra felhasználható. A „D,L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav” kifejezés alatt a jelen leírásban nem csak magát a szabad savat, hanem annak olyan sóit is értjük, amelyek oldhatók a találmány szerinti eljárás végrehajtására használt oldószerben. Az ilyen sók közé tartoznak a megfelelő nátrium-, kálium- és lítiumsók. Ezek a sók úgy állíthatók elő, hogy a D,L-2-(6- metoxi-2-naftil)-propionsav oldatához egy megfelelő bázist, így egy alkálifém-hidroxidot, például nátrium- vagy kálium-hidroxidot adagolunk. A kapott sókeverék (azaz tulajdonképpen a D- és az L-konfigurációjú savak sóinak keveréke) a találmány szerinti eljárásban úgy használható, hogy a glükaminnak olyan sóját használjuk, amely reakcióba fog lépni, a D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavnak a megfelelő N-R-D-glükaminnal alkotott sóját képezve. Az erre a célra hasznosítható glükaminsók közé tartoznak például a megfelelő hidrokloi id- és acetátsók, de olyan egyéb sók is használhatók, mint például a megfelelő projnonát-, butirát-, izobutirát-, szulfát- és nitrátsók. így tehát a leírásban az „N-R-D-glükamin” kifejezés alatt olyan sókat is értünk, amelyek - a D,L-2-(6-metoxi-2- naftil)-propionsav megfelelő sóival együtt használva - képesek a találmány szerinti eljárás végrehajtásába. A D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav N-R-D- glúkaminsói felhasználhatók gyulladásgátló, fájdalomcsillapító és/vagy lázcsökkentő hatású anyagokként, továbbá vérlemezkék aggregálódásának inhibitoraiként, fibrinolitikus hatású anyagokként és a sima izomzatra ható nyugtátokként. Felhasználhatók továbbá fájdalmas menstruáció, valamint ki max utáni panaszok kezelésében. így tehát az említett sók hasznosíthatók olyan gyulladásos tünetek kezelésére és megszüntetésére, mint például az izom-csontrendszer, a csontkapcsolatok és más szövetek gyulladásos állapotai, így többek között a reuma, ízületi gyulladás, csonttörés, rázkódás, zúzott sebek, baleset utáni állapotok és a köszvény. Azokban az esetekben, amikor a megbetegedésekkel kapcsolatosan fájdalom és láz is jelentkezik, akkor az említett sók a gyulladásos tüneteken túlmenően ezeknek a tüneteknek a kezelésére is alkalmasak. Az említett sóknak egy szokásos gyógyászati kész tmény formájában történő beadását a gyulladás, fájdalom vagy láz kezelésére szokásosan alkalmazott beadási módok valamelyikével végrehajthatjuk. így tehát a beadás történhet például orálisan, parenterálisan (azaz például injektálással) vagy hely’leg, szilárd, féligszilárd vagy folyékony gyógyászati készítmények, például tabletták, kúpok, pilulák, kapszulák, porok, folyékony oldatok, szusz5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
