189345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav N-R-D-glükonaminokkal alkotott sóinak előállítására
1 180 345 A kísérletek eredményeit a következő táblázatban foglaljuk össze: Orális gyulladásgátló hatás (mólekvivalensnyi bázison: a fenilbutazon aktivitását 1-nek Kísérleti vegyüld véve) D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-N-etil-D-glükaminsó 17 D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-N-(n-propil)-D-glükaminsó 20 D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-N-(n-butil)-D-glükaminsó 5 D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-N-(n-oktil)-D-glükaminsó 17 P-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-N-(n-oktadecil)-D-glükaminsó 7 D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-\-ciklohexil-D-glükaminsó 11 28. példa A 32. példában ismertetett, karrageninnel kiváltott gyulladáson alapuló kísérletet megismételjük, kísérleti vegyületként a D-2-(6-metoxi-2-naftil)propionsav N-ciklopropil-D-glükaminsóját és N- ciklooktil-D-glükaminsóját használva. A kapott eredmények a következők: Orális gyulladásgátló hatás (mólekvivalensnyi bázison; a fenilbutazon aktivitását 1-nek Kísérleti vegyidet véve) D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-N-ciklopropil-D-glükaminsó 9 D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-N-ciklooktil-D-glükaminsó 20 29 29. példa A kísérleti vegyületet szuszpendáljuk vizes karboximetil-cellulóz-szuszpenzióval mind hordozóval, a koncentrációkat úgy beállítva, hogy 20 ml/ testsúlykg nagyságú dózisok legyenek beadhatók. A kísérlethez egyenként hat Swiss-Webster törzsbeli hím egérből álló négy kísérleti csoportot használunk. E négy csoportból három esetén egyetlen orális, gyomorszonda segítségével beadott dózisban a D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav N-ciklohexil-D-glükaminsójából 750 mg-ot, 1500mg-ot vagy 3000 mg-ot adagolunk, míg a negyedik csoport szolgál kontrollként. Beadás után az egereket naponta 21 napon át megfigyeljük. Ilyen módon megállapítható, hogy a D-2-(6-metoxi-2-naftil)propionsav N-ciklohexil-D-glükaminsójának akut orális LD50-értéke 3000 mg/kg-nál nagyobb. 30. példa A 29. példában ismertetett módon járunk el, kísérleti vegyületként a D-2-(6-metoxi-2-naftil)propionsav N-(n-oktil)-D-glükaminsóját használva. Az ekkor megállapított akut orális LDs0-érték nagyobb 3000 mg/kg-nál. 31. példa A következőkben felsorolt komponensek alapos összekeverésével és sajtolással egyetlen bevágású tabletták állíthatók elő Tablettánkénti mennyiség Komponens mg-ban D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-N-(n-oktil)-D-glükaminsó 100 kukoricakeményítő (paszta) 20 magnézium-sztearát 0,5 300-hoz szükséges laktóz mennyiség 32. példa A következőkben felsorolt komponensek alapos összekeverésével és sajtolással egyetlen bevágású tabletták állíthatók elő. Tablettánkénti mennyiség Komponens mg-ban D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-N-(n-oktil)-D-glükamin>ó 125 kukoricakeményítő 30 magnézium-sztearát 0,5 poli-vinil-pirrolidon 25 300-hoz szükséges laktóz mennyiség Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav valamely glükaminnal képzett új sóinak előállítására, amelynek során- előállítjuk 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav szerkezetű D- és L-enantiomereknek vagy oldható sóiknak, valamely optikailag aktív glükaminnak vagy sójának és adott esetben egy szerves vagy szervetlen bázisnak egy közömbös oldószerrel alkotott elegyét,- a D-enantiomernek az optikailag aktív aminnal alkotott, a kristályosítás hőmérsékletén a közömbös oldószerben a megfelelő L-izomernek az optikailag aktív aminnal alkotott sójánál lényegesen kevésbé jól oldódó sóját kikristályosítjuk, azzal jellemezve, hogy optikailag aktív glükaminként egy 5 10 15 25 2:5 30 35 40 45 50 55 60 65 12
