189321. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, kondenzált tetrazin-származékok előállítására
1 189.321 2 Elemanalízis: talált: C: 45,3; H: 4,98; N: 26,10%; számított: C: 46,4; H: 4,87; N: 27,10%. NMR-spektrum (DMSO-d6), ppm: 8,7 s; 4,6 t; 4,00 t; 3,2 3,4 m; 1,5-1,8 m. IR-spektrum (KBr): 1750, 1630 óm _l 18. példa R vegyidet 1,61 g nátrium-nitrit 5 ml vízzel készült, kevert oldatához, melyet lehűtünk és a hőmérsékletét 5-10'C-on tartjuk, 1,61 g (a 2 358 509 számú NSZK-beli szabadalmi leírásban ismertetett módon előállított) 5-amino-2-butil-imidazol-4-karboxamid-hidroklorid 17,7 ml, 1 mólos sósavval készült oldatát csepegtetjük 5 perc alatt. Sárga csapadék keletkezik, melyet kiszűrünk és deszikkátorban, foszfor-pentoxid felett szárítunk, így 0,47 g 2-butil-5-diazo-imidazol-4-karboxamidot kapunk sárga szilárd anyag formájában, amely 109-111 °C- on bomlás közben olvad, és elég tiszta ahhoz, hogy a következő lépésben felhasználjuk. 0,47 g, a fenti módon előállított, nyers 2-butil-5- diazo-imidazol-4-karboxamidot 14 ml etil-acetátban oldunk és 1,5 ml 2-klór-etil-izocianátot adunk hozzá, majd sötétben 24 óra hosszat állni hagyjuk. A kapott sárgásbarna színű anyagot kiszűrjük és etil-acetát és acetonitril elegyéből átkristályosítjuk, így 0,49 g 6-butil-8-karbamoil-3-(2-klór-etil)-3H- imidazo[5,l-d][l,2,3,5]tetrazin-4-ont kapunk színtelen kristályok formájában; a termék 165-167 "C- on bomlás közben olvad. Elemanalízis: talált: C: 43,9; H: 4,90; N: 27,9; Cl: 12,0%; számított: C: 44,2; H: 5,06; N: 28,1; Cl: 11,9%. 19. példa S vegyidet i 0,44 g nátrium-nitrit 3,7 ml vízzel készült, kevert oldatát lehűtjük és az oldat hőmérsékletét 5-10 °C- on tartjuk, majd 1,1 g (a 2 358 509 számú NSZK- beli szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel előállított) 5-amino-2-ciklohexil-imidazol-4-karboxamid-hidroklorid 28 ml 2 mólos vizes ecetsavval készült oldatát csepegtetjük 5 perc alatt. A kapott narancsszínű csapadékot kiszűrjük és deszikkátorban foszfor-pentoxid felett szárítjuk 1 óra hosszat, így 0,86 g nyers 2-ciklohexil-5-diazo-imidazol-4- karboxamidot kapunk narancsszínű szilárd anyag formájában, mely elég tiszta ahhoz, hogy a következő lépésben felhasználjuk. Fentebb előállitott 0,86 g nyers 2-ciklohexii-5- diazo-imidazol-4-karboxamid 17 ml etil-acetáttal készült oldatához 2,0 ml 2-klór-etil-izocianátot adunk és sötétben 24 óra hosszat hagyjuk állni. A kapott szilárd anyagot kiszűrjük és etil-acetátból átkristályosítjuk, így 0,23 g 8-karhamoil-3-(2-klóretil)-6-ciklohexil-3H-imidazo[5,l-d][ 1,2,3,51tetrazin- 4-ont kapunk színtelen kristályok formájában, a termék 245-248 °C-on bomlás közben olvad. Elemanalízis: talált: C: 47,60; H: 5,16; N: 25,6; Cl: 10,8%; számított: C: 48,1; H: 5,28; N: 25,9; Cl: 10,9%. 20. példa T vegyidet 0,58 g nátrium-nitrit 4,7 ml vízzel készült oldatát lehűtjük és hőmérsékletét 5-10 °C-on tartjuk, majd keverés közben 1,8 g - a 11. hivatkozási példa szerint előállított - 5-amino-2-fenetil-imidazol-4- karboxamid-hidroklorid 18 mi 2 mólos vizes ecetsavval készült oldatát csepegtetjük hozzá 5 perc alatt. A kapott sárga csapadékot kiszűrjük és deszikkátorban, foszfor-pentoxid felett szárítjuk 1 órán át, így 2,0 g 5-diazo-2-fenetil-imidazol-4- karboxamidot kapunk sárga szilárd anyag formájában, mely elég tiszta ahhoz, hogy a következő lépésben felhasználjuk. 2,0 g fenti módon előállított nyers 5-diazo-2- fenetil-imidazoi-4-karboxamid 29 ml etil-acetáttal készült szuszpenziójához 3,4 ml 2-klór-etil-izocianátot adunk és sötétben 24 óra hosszat keverjük. A kapott szilárd anyagot kiszűrjük és etil-acetátból kétszer átkristályosítjuk, így 0,44 g 8-karbamoil-3- (2-klór-etil)-6-fenetil-3H-imidazo[5,l-d][l,2,3,5]tetrazin-4-ont kapunk színtelen kristályos anyag formájában, amely 179-181 °C-on bomlás közben olvad. Elemanalízis: talált: C: 51,8; H. 4,19; N: 24,2; Cl: 10,2%; számított: C: 52,0; H: 4,36; N: 24,2; Cl: 10,2%. 21. példa U vegyidet 2,4 g - a 12. hivatkozási példa szerint előállított - 2-benzil-5-diazo-imidazol-4-karboxamid 150 ml száraz etil-acetáttal készült oldatához 10 ml 2-klóretil-izocianátot adunk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten, sötétben 20 óra hosszat állni hagyjuk. Szárazra párolás után a maradékot 2 • 30 ml petroléterrel (fp: 60-80 °C) dörzsöljük el a 2-klór-etilizocianát feleslegének eltávolítására. Az így kapott maradékot 2 • 50 ml diklór-metánnal kezeljük, hogy a kívánt terméket az oldhatatlan l,3-bisz(2- klór-etil)-karbamid-melléktermékektől elválaszszuk. Az egyesített diklór-metános extraktumokat szárazra pároljuk és közepes nyomáson kovasavgél oszlopon kromatografáljuk, az elúcióhoz etilacetátot használunk. A megfelelő frakciókat egyesítjük, bepároljuk és etil-acetátból átkristályosítjuk, így 0,7 g 6-benzil-8-karbamoil-3-(2-klór-eti!)- 3H-imidazo[5,l-d][l,2,3,5]tetrazin 4-ont kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
