189296. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazol- 4-ecetsav-származékok előállítására
1 189 296 2 Elemanalíziseredmények a C14HI3N03 összegképlet alapján: számított: C% = 69,12, H% = 5,39, N% = 5,76, talált: C% = 69,15, H% = 5,31, N% = 5,75. 3. 5,57 g 5-etil-2-sztiril-oxazol-4-karbonsav és 17 ml tionil-klorid elegyét keverés közben egy órán át visszafolyatós hütő alatt forraljuk, majd a tionilkloridot kidesztilláljuk. A maradékot 20 ml dimetoxi-etánban oldjuk, és az oldatot 1,74 g nátriumbór-hidrid és 50 ml dimetoxi-etán elegyébe csepegtetjük jég-nátriumklorid-keverékes hűtés és keve-. rés közben. Az elegyet 15 percen át keverjük, pH- ját 2 n hidrogén-klorid-oldattal 2-re állítjuk, majd 30 percen át visszafolyatós hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet koncentráljuk, vizes nátriumhidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük és etilacetáttai extraháljuk. Az etíl-acetátos fázist vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot hexánnal kezeljük. 4,37 g (83,4%) 5-etil-4-(hidroximetil)-2-sztiril-oxazolt kapunk, az etil-éterből végzett átkristályosítás után kapott színtelen prizmás kristályok olvadáspontja 90—91 °C. Elemanalíziseredmények a C14H15N02 összegképlet alapján : számított: C% = 73,34, H% = 6,59, N% = 6,11, talált: C% = 73,08, H% = 6,59, N% = 6,31. 4. 11,5 ml tionil-kloridhoz jeges hűtés és keverés közben részletekben 2,3 g 5-etil-4-(hidroxi-metil)- 2-sztiril-oxazolt adunk, és az elegyet 15 percen át keverjük. A tionil-kloridot kidesztilláljuk és a maradékot vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük, majd etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos fázist vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az. oldószert ledesztilláljuk és a maradékot 20 ml dimetil-szulfoxidban oldjuk. Az elegyhez jeges hűtés és keverés közben 0,58 g nátrium-cianidot adunk és szobahőmérsékleten további két órán át keverjük, majd jeges vízzel hígítjuk és etil-éterrel extraháljuk. Az etil-éteres fázist vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékhoz 25 ml etanolt és 25 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot adunk. Az elegyet 3 órán át viszszafoiyatós hűtő alatt forraljuk, vízzel hígítjuk, etiléterrel mossuk, és hidrogén-klorid-oldattal megsavanyítjuk. A kivált kristályos csapadékot leszűrjük. 1,51 g (58,8%) 5-etil-2-sztiril-oxazol-4-ecetsavat kapunk, azetanolból végzett átkristályosítás után kapott színtelen tűs kristályok olvadáspontja 164-165°C. Elemanalíziseredmények a C,5H1SN03 összegképlet alapján: számított : C% = 70,02, H % = 5,88, N % = 5,44, talált: C% = 70,32, H% = 5,83, N% = 5,46. A 6. példában leírtak szerint eljárva a megfelelő 2-amino-3-oxo-zsírsav-metilészter-hidrogénkloridból kiindulva állítjuk elő a 7. és 8. példa termékeit is. 7. példa 1. 2-(Cinnamoil-amino)-4-metil-3-oxo-valeriánsav-metilészter, hozam: 79,3%, olvadáspont: 74-75 °C (izopropil-éterből átkristályosítva; 2. 5-Izopropil-2-sztiril-oxazol-4-karbonsav, hozam: 99,3%, olvadáspont: 141-142 °C (izopropiléterből átkristályosítva); 3. 4-(Hidroxi-metil)-5-izopropil-2-sztiril-oxazol, hozam: 84,7%, olvadáspont: 91-92 °C (etiléterből átkristályosítva); 4. 5-Izopropil-2-szliril-oxazol-4-ecetsav, hozam: 65,3%, olvadáspont: 155-156 °C (etanolból átkristályosítva). 8. példa 1. 2-(Cinnamoil-amino)-3-oxo-nonánsav-metilészter, hozam: 90,3%, olvadáspont: 85-86 °C (izopropil-éterből átkristályosítva) ; 2. 5-Hexil-2-sztiril-oxazol-4-karbonsav, hozam: 97,4%, olvadáspont: 133-134 °C (izopropil-éterből átkristályosítva); 3. 5-Hexil-4-(hidroxi-metil)-2-sztiril-oxazol, hozam: 63,2%, olvadáspont: 44—45 °C (hexánból átkristályosítva); 4. 5-Hexil-2-sztiril-oxazol-4-ecetsav, hozam: 70,3%, olvadáspont: 107-108 °C (izopropil-éterből átkristályosítva). 9. példa 1.9,2 g ciklopentánkarbonsav és 12 ml tionilklorid elegyét visszafolyatós hütő alatt 30 percen át forraljuk, majd a tionil-kloridot kidesztilláljuk. A kapott ciklopentán-karbonil-kloridot 150 ml kloroformban oldjuk és 14,5 g 2-amino-acetecetsavetilésztert adunk hozzá. Az elegyhez jeges hűtés és keverés közben 26,9 ml trietil-amint csepegtetünk, majd további egy órán át keverjük, vízzel, 1 n hidrogén-klorid-oldattal és újra vízzel mossuk a fenti sorrendben, majd vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékhoz 150 ml toluolt és 22,3 ml foszfor-oxikloridot adunk. Az elegyet 1,5 órán keresztül keverés közben visszafolyatós hűtő alatt forraljuk. Az oldószert kidesztilláljuk és a maradékot vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük, majd etil-éterrel extraháljuk. Az etil-éteres fázist vízzel mossuk, és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot kromatográfiás eljárással 200 g szilikagélen tisztítjuk, az. eluálást hexán és aceton 9 : 1 arányú elegyével végezzük. 11,3 getil-2-ciklopentil-5-metiloxazol-4-karboxilátot kapunk, olaj formájában. A terméket 50 ml etanolban oldjuk, és 50 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá. Az elegyet vízfürdőn 90 °C-on 5 percen át melegítjük, vízzel hígítjuk, és a pH-t 2 n hidrogén-klorid-oldattal 2-re állítjuk. 8,2 g (52,9%) kristályos 2-ciklopentil-5- metil-oxazol-4-karbonsavat kapunk. Izopropiléterből végzett átkristályosítás után 119-120 °C olvadáspontú színtelen prizmás kristályt kapunk. Elemanalíziseredmények a Cl0H13NO3 összegképlet alapján: számított: C% = 61,53, H% = 6,71, N% = 7,17, talált: C% = 61,43, H% = 6,72, N% = 7,13. 2. 7,0 g 2-ciklopentil-5-metil-oxazol-4-karbon-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
