189296. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazol- 4-ecetsav-származékok előállítására
1 189 296 2 2. 2,2 g 3-(cinnamoil-amino-4-oxo-valeriánsavmetilészter, 2,2 ml foszfor-oxi-klorid és 24 ml toluol elegyét keverés közben egy órán át visszafolyatós hütő alatt forraljuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot vizes nátrium-hidrogén-karbonátoldattal semlegesítjük, majd etil-éterrel extraháljuk. Az etil-éteres fázist vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékhoz 8 ml etanolt és 8 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk. Az elegyet 30 percen át keverjük, pH-ját híg hidrogén-kloridoldattal 2-re állítjuk. A kapott kristályos csapadékot leszűrve 1,50 g (77,3%) 5-metil-2-sztiril-oxazol-4-ecetsavat kapunk. Etanolból átkristályosítva 182-183 °C olvadáspontú halványbarna tűs kristályokat kapunk, melyek IR- és NMR-spektruma egyezik az 1. példa szerint előállított termék megfelelő spektrumaival. 14. példa A 13, példában leírtak szerint járunk el, de fahéjsav helyett ciklohexánkarbonsavat használunk. 1. N-(Ciklohexil-karbonil)-L-aszparaginsav-ßmetilészter, hozam: 68,5%, olvadáspont: 79-81 °C (etil-éterből átkristályosítva); 2. 3-(Ciklohexil-karbonil-amino)-4-oxo-valeriánsav-metilészter, hozam: 65,1%, olvadáspont: 87-88 °C (izopropil-éterből átkristályosítva); 3. 2-Ciklohexil-5-metil-oxazol-4-ecetsav, hozam: 69,3%, olvadáspont: 104-105 °C (izopropiléterből átkristályosítva). A termék ÍR- és NMR-spektruma jól egyezik a 10. példa szerinti termék megfelelő spektrumaival. 15. példa 1. 36,7 g L-aszparaginsav-ß-metiteszter-hidrogén-klorid és 370 ml diklór-metán elegyéhez jégnátriumklorid-keverékes hűtés és keverés közben 100,8 ml trietil-amint, majd cseppenként 32,0 g 1- metil-ciklohexil-karbonil-kloridot adunk. A kapott elegyet hűtés közben egy órán át keverjük, majd híg hidrogén-klorid-oldattal és vízzel mossuk, és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot hexánnal kezeljük. 48,0 g (88,4%) kristályos N-(l-metil-ciklohexilkarbonil)-L-aszparaginsav-ß-metitesztert kapunk. A kristályok egy részét izopropil-éterből átkristályosítva színtelen prizmás kristályokat kapunk, olvadáspont 88-89 °C. Elemanalíziseredmények a C13H21N05 összegképlet alapján; számított: C% = 57,55, H% = 7,80, N% = 5,16, talált : C % = 57,63, H % = 7,72, N % = 5,41. 2. 48,0 g N-(l-metil-ciklohexil-karbonil)-L- aszparaginsav-ß-metil6szter, 106 ml ecetsavanhidrid, 88 ml piridin és 1,06 g 4-(dimetil-amino)-piridin elegyét vízfürdőn 90 °C-on 2 órán át keverjük. A fenti hőmérsékleten 100 ml vizet adunk cseppenként az elegyhez, és további 15 percen át keverjük. Lehűtés után a reakcióelegyet vízzel hígítjuk és etil-acetáttal extraháljuk Az etil-acetátos fázist vízzel, híg hidrogén-klorid-oldattal, vízzel, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és újra vízzel mossuk a fenti sorrendben, majd vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot izopropil-éterrel kezeljük. 45,0 g (94,5%) 3-(l-metil-ciklohexil-karbonilamino)-4-oxo-valeriánsav-metilésztert kapunk, kristályos formában. Az anyag egy részét izopropiléterből átkristályosítva 54-55 °C olvadáspontú színtelen tűs kristályokat kapunk. Elemanalíziseredmények a C14H23N04 összegképlet alapján : számított : C % = 62,43, H% = 8,61, N % = 5,20, talált: C% = 62,63, H% = 8,33, N% = 5,35. 3. 45,0 g 3-(l-metil-ciklohexil-karbonil-amino)-4-oxo-valeriánsav-metilészter, 250 ml toluol és 50 ml foszfor-oxi-kloridelegyét keverés közben visszafolyatós hűtő alatt 5 órán át forraljuk. Az oldószert és a foszfor-oxi-kloridot ledesztilláljuk, a maradékhoz vizet adunk. Az elegyet kálium-karbonáttal semlegesítjük és etil-éterrel extraháljuk. Az etil-éteres fázist vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot vákuumban desztillálva 30,5 g (72,6%) 5-metil-2-(l-metil-ciklohexil)oxazol-4-ecetsav-metilésztert kapunk, olaj formájában, forráspontja 25,8 Pa nyomáson 110-113 °C. NMR (CDC13) 5: 1,22 (3H, s), 1,42 (8H, széles), 2,12 (2H, széles), 2,22 (3H, s), 3,45 (2H, s), 3,65 (3H, s). 4. 64,3 g 5-metil-2-(l-metil-ciklohexil)-oxazol-4- ecetsav-metilészter 100 ml etanollal készült oldatához 170 ml 2n nátrium-hidroxid-oldatot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük, vízzel hígítjuk, pH-ját higrogén-kloriddal 2-re állítjuk és etil-éterrel extraháljuk. Az etil-éteres fázist vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. A magnézium-szulfátot leszűrjük és a szürlethez 23 ml morfolint adunk. A kivált kristályos csapadékot leszűrve 75,0 g 5-metil-2-(l-metilciklohexil)-oxazol-4-ecetsav-morfo!in-sót kapunk. A terméket acetonból átkristályosítva 66 g 109-110 °C olvadáspontú színtelen tűs kristályt kapunk. A fenti kristályokat 200 ml vízben oldjuk, az oldat pH-ját 6 n hidrogén-klorid-oldattal 2-re állítjuk, jeges hűtés és erős keverés közben. A reakcióelegyet továbbkeverve 44,9 g (74,0%) 5-metil-2-(lmetil-ciklohexil)-oxazol-4-ecetsavat kapunk, kristályos formában. A terméket hexánból átkristályosítva 67-68 °C olvadáspontú színtelen prizmás kristályokat kapunk. A termék IR- és NMR-spektruma jól egyezik all. példa szerinti termék megfelelő spektrumaival. 16. példa 1. 2,23 g L-aszparaginsav-ß-benzilöszter, 30 ml diklór-metán és 30 ml trietil-amin elegyéhez jeges hűtés és keverés közben 1,6 g 1-metil-ciklohexilkarbonil-kloridot csepegtetünk. A kapott elegyet jeges hűtés közben 1 órán át keverjük, 1 n hidrogén-klorid-oldattal és vízzel mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
