189170. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aril-imidazopiperidinek előállítására
1 189 170 2 metil-tio-fenil)-imidazo[4,5-c]piridint kapunk, a hidroklorid 253 °C-on olvad. A megfelelő merkapto-vegyületekből tio-éterezéssel az 1. példában megnevezett tio-étereket kapjuk. 16. példa 2,71 g 2-(2-metoxi-4-metiI-tio-fenil)-imidazo[4,5- -cjpiridin 50 ml etanollal készített forrásban levő oldatához 10 ml 30%-os hidrogén-peroxidot adunk és 3 óra hosszat forraljuk az elegyet. Lehűtés után a szokásos feldolgozással 2-(2-metoxi-4-metil-szulfinil-fenil)-imidazo[4,5-c]piridint kapunk. A fumarát 215 °C-on olvad. Termelés: 2,6 g. A megfelelő tioéterek oxidálásával az 1. példában leírt szulfinilvegyületeket kapjuk. 17. példa Az 1. példa analógiájára kapjuk a következő vegyületeket: 2-(2,4,6-trimetoxi-fenil)-imidazo[4,5-c]piridin, fumarátot, op.: 200 °C; 2-[4-(2-hidroxi-etil-tio)-2-metoxi-fenil]-imidazo[4,5-c]piridin, fumarátot, op. : 192 °C; 2-[4-(2-hidroxi-etil-szulfinil)-2-metoxi-fenil]-imidazo[4,5-c]piridin, fumarátot, op. : 200 °C; 2-[4-(2-butén-1 -il-tio)-2-metoxi-fenil]-imidazo[4,5- -cjpiridin, fumarátot, op.: 193 °C. 18. példa 10 g 2-(4-dietil-karbamoil-merkapto-2-metoxifenil)-imidazo[4,5-c]-piridint 100 ml 10%-os etanolos nátrium-hidroxid-oldattal melegítünk 3 óra hosszat gőzfürdőn és feldolgozás után 8 g 2-(4-merkapto-2-metoxi-fenil)-imidazo[4,5-c]piridint kapunk fumarát formájában. Op.: 230 °C. Az alábbi példák gyógyszerkészítmények előállítását szemléltetik, melyek hatóanyagként (I) általános képletü vegyületet vagy sóikat tartalmazzák. A. példa Tabletta 1 kg 2-(2-metoxi-4-propargil-oxi-fenil)-imidazo[4,5-b]piridin hidrokloridot, 4 kg laktózt, 1,2 kg burgonyakeményítőt, 0,2 kg talkumot és 0,1 kg magnézium-sztearátot a szokott módon tablettákká préselünk úgy, hogy egy tabletta 100 mg hatóanyagot tartalmaz. B. példa Drazsé Az A. példa analógiájára tablettákat préselünk, melyeket ismert módon szacharózzal, burgonyakeményílővel, talkummal, tragantmézgával és színezékkel bevonunk. C. példa Kapszula 10 kg A. példa szerinti hatóanyagot ismert módon keményzselatin-kapszulákba töltünk úgy, hogy minden kapszula 50 mg hatóanyagot tartalmaz. D. példa Ampulla 1 kg A. példa szerinti hatóanyag 100 liter, kétszer desztillált vízzel készített oldatát sterilen szűrjük, ampullába töltjük, steril körülmények között liofi- Íizáljuk és sterilen lezárjuk. Minden ampulla 50 mg hatóanyagot tartalmaz. Analóg módon kaphatunk olyan tablettát, drazsét, kapszulát és ampullát, amely egy vagy több (I) általános képletű hatóanyagot és/vagy fiziológiailag elfogadható sót tartalmaz. összehasonlító kísérleti eredmények a) Tengeri malac izolált pitvarán vizsgáltuk a pozitív inotrop hatást [Methodik in Anlehnung an Arzneimittelforschung, 31. kötet (I), la. (1981) 162 oldal] és néhány I általános képletü vegyületre a következő relatív hatáserősségek adódtak az ismert Amrinonnal és Szulmazollal összehasonlítva. Amrinon: (A) képletü vegyület, a 4 072 746 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint, Szulmazol: (B) képletű vegyület, a 3 985 891 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint. Anyag Hatáserősség Amrinon (összehasonlító anyag) 1 Szulmazol (összehasonlító 6,3 anyag) (I) általános képlet,— A=B—= Ar— l Z I n X I 2-metoxi-4-propargil-oxi-fenil 100 — CH = N — 2,4-bisz-propargil-oxi-fenil 100 — CH = N — 4-ciano-metoxi-2-metoxi-fenil 75 — N=CH — o-allil-oxi-fenil 66 — N=CH — 4-(2-hidroxi-etil-szulfinil)-2--metoxi-fenil 43 Z II X u I 2-metoxi-4-propargil-oxi-fenil 37 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6C 65 8
