189154. lajstromszámú szabadalom • Adagoló inhalátor
1 189154 2 A találmány tárgya adagoló inhalátor, melyet az inhaláláskor keletkező levegőáram hoz működésbe és amely mikronizált, por alakú, farmakológiailag aktív szilárd gyógyszer előre meghatározott menynyiségének inhalálására szolgál. Az inhalátornak szórófeje, az inhaláláshoz használt levegőt a szórófejhez vezető, a szórófejhez csatlakozó levegő-vezetéke, valamint az aktív gyógyszert tároló kamrát, a gyógyszert a tároló kamrából a levegő-vezetékbe kiadagoló, mozgatható elemet és ezen mozgatható elemet a tároló kamrához viszonyítva elmozgató kezelő egységet tartalmazó adagoló egysége van. Gyógyszereknek a légzőrendszerbe és a tüdőbe történő helyi bevitelére alkalmas adagoló inhalátorokra speciális követelmények érvényesek. Mivel főként igen hatékony gyógyszereket visznek be, az adagok nagyságának rendkívül pontosaknak kell lenniük. Az aktív gyógyszer bevinni kívánt adagja igen kicsiny, például 0,1 mg is lehet. Az is követelmény, hogy az adagoló inhalátort elhagyó részecskék nagyság szerinti megoszlása megfelelő legyen, mivel a túlságosan nagy részecskék könnyen lerakodhatnak a szájban. A légzőrendszerbe és a tüdőbe történő helyi gyógyszerbevitel céljára számos rendszert ismerünk. Ezek között említhetjük meg a porlasztó eszközöket, a túlnyomásos aerosolokat, a pumpás inhalátorokat és az olyan inhalátorokat, melyeket a belégzéskor keletkező levegőáram hoz működésbe. Utóbbiakat a továbbiakban „por-inhalátorok”nak nevezzük. A por-inhalátorok számos típusa van forgalomban. Ezek a túlnyomásos aerosolokhoz hasonló működésűek, amely túlnyomásos aerosoloknál a gyógyszer egy folyékony vivőkeverékben van oldva vagy szuszpendálva. A por-inhalátorok előnyös tulajdonsága, hogy az aktív gyógyszert mindig akkor juttatják ki, amikor a beteg belégzik, mivel a részecske-felhőt a belégzési levegőáram hozza létre, így az inhalátorral megoldódik valamely gyógyszeradag aktívvá tételének problémája, azaz az aktív gyógyszernek a légzőrendszerbe és tüdőbejuttatása. A forgalomban lévő por-inhalátorokra példaként említhetjük a SpinhalerR típust. A SpinhalerR típusnál az aktív gyógyszert mikronizált formában alkalmazzák, kemény zselatin kapszulába téve, amelyet használat előtt kilyukasztanak. Ezt a kemény zselatin kapszulát olyan szerkezet csövébe helyezik, amelyet a belégzéskor keletkező levegőáram hoz forgásba, s ezáltal a mikronizált gyógyszer bekerül a levegőáramba és a levegőáram révén a beteg légzőrendszerébe és tüdejébe. Az eddig ismert por-inhalátoroknak azonban hátrányai is vannak, amelyek főként a következők: 1. nem használhatók 15-20 mg-nál kisebb menynyiségű mikronizált aktív gyógyszer pontos és reprodukálható kiadagolására, és ezáltal csak kevésbé hatékony aktív gyógyszerek esetén alkalmazhatók, illetve abban az esetben, ha az igen hatékony aktív gyógyszert valamilyen oldószerrel, általában laktózzal kombinálják; 2. kényelmetlen a megtöltésük és tisztításuk; 3. általában több inhalálás szükséges az egységnyi adagot tartalmazó kapszula kiürítéséhez; 4. csökkent légzőkapacitású vagy kezüket csak csökkent mértékben mozgatni tudó betegek számára nehezen kezelhetőek; 5. a laktóz, az oldószer inhaláláskor izgató hatá- 5 sú, továbbá növelheti a fogszuvasodás gyakoriságát. A por-inhalátorok egy aránylag gyakran alkalmazott megoldását ismerteti a 177 146 számú magyar szabadalmi leírás. Ennek szerkezeténél a kö- 10 zéppontjától sugárirányban kifelé lévő lyukkal kiképzett.álló tárcsa fölött olyan elfordítható adagolótárcsa van elhelyezve az álló tárcsára fektetve, amelyben az elfordulás tengelyétől sugárirányban kifelé az álló tárcsán lévő lyukkal fedésbe hozható 15 egy vagy több lyuk van. Az álló tárcsában lévő lyukkal fedésbe hozható lyuk fölött, e fölső lyuk fölső nyílását fedő lap van és a fölső tárcsa fölötti zárt térben van az inhalálni kívánt por alakú gyógyszer elhelyezve. Amikor az álló és az elfordítható tárcsán lévő lyukak egymással fedésbe kerülnek, akkor az elfordítható fölső tárcsa lyukjában lévő gyógyszeradag az álló tárcsában lévő lyukon keresztül az ez alatt lévő, vízszintes lapra hull. A vízszintes lap a beteg által az inhalátor házában keltett "légáram útjában van elhelyezve, és így a beteg a beszívott levegő segítségével a gyógyszert a lapról leszívja. Ennek az ismert inhalátor szerkezetnek is hibája azonban, hogy csak 15-20 mg-nál nagyobb meny- 30 nyiségü gyógyszerek inhalálására alkalmas, azaz ezekkel nem lehet nagymértékben aktív és ezért kis mennyiségű gyógyszereket inhalálni. Hibája az is, hogy a légáram útjában lévő lapra hullott gyógyszerpor a lapon különbözőképpen helyezkedhet el 35 attól függően, hogy a poranyagnak lapra ömlesztésekor a beteg pl. a vízszintes síkhoz képest milyen helyzetben tartja az inhalátort. Előfordulhat, hogy a gyógyszer poranyag túlnyomó része a lap külső végénél halmozódik fel ott, ahol az inhaláláskor 40 keltett légáram aránylag kicsi, és így egy gyógyszeradag beszívásához többszöri inhalálás szükséges. Előfordulhat, hogy a lapon a gyógyszeradag a lap belső, azaz a légáram legkisebb keresztmetszetének megfelelő részén halmozódik fel. Ebben az esetben 45 a gyógyszeradag mindjárt az inhalálás kezdetén, igen nagy sűrűségben, szinte robbanásszerűen áramlik a légzőrendszer elülső részébe és itt a lényegében vivőanyagként szolgáló, utána tóduló levegőmennyiség hatására a légzőrendszer külső kerületi 50 részéhez áramlik, túlnyomó része itt rakódik le, azaz a tüdőbe alig jut a gyógyszeradagból. Itt is előfordulhat az a hiba, hogy a gyógyszeradag mennyisége aránylag tág határok között változik és jelentős a gyógyszerveszteség is. 55 A találmány feladata olyan por-inhalátor létrehozása, amely a belégzéskor keletkező levegőáram révén hozható működésbe, a beteg által könnyen kezelhető, az aktív gyógyszer kiadagolását még 0,1 mg mennyiségben is lehetővé teszi oldószer alkal- 60 mazása nélkül, és amely biztosítja a betegbe bejuttatott részecskék megfelelő nagyság szerinti és egyenletes megoszlását, kizárja a gyógyszer veszteségek előfordulását, valamint lehetővé teszi a gyógyszernek egyetlen inhalálással való beszívását, 2
