189149. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-aril-piperazinamidok előállítására
1 189 149 2 kiszűrjük,, szárítjuk és így 12 rész (92%) N-(4- amino-2-metil-feniI)-2-klór-acetamidot (70. intermedier) kapunk. 23. Példa 36,8 rész tömény kénsavat keverünk és 0 °C-ra hűtünk, majd részletekben 4,2 rész 2-klór-N-(2,6- diklór-4-ciano-fenil)-acetamidot adunk hozzá. Az adagolás befejeztével az elegyet jeges fürdőn 3 órán át keverjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten éjszakán át állni hagyjuk, majd jeges vizre öntjük. A keletkező csapadékot kiszűrjük, vizzel mossuk, szárítjuk, majd acetonitrilben forraljuk. A terméket kiszűrjük, szárítjuk, és így 2,7 rész 3,5-diklór-4-[(2- klór-acetil)-amino]-benzamidot - o. p. : 260 °C - kapunk (71. intermedier). 24. Példa 12,8 rész N1-(2,6-dimetil-fenil)-4-(fenil-metil)piperazin-l,2-diacetamid és 120 rész metanol elegyét normál nyomáson, szobahőmérsékleten, 2 rész 10%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. Az olajos mardékot acetonitrilből kristályosítva 7,7 rész (97,5%) N'-^ó-dimetil-fenil)piperazin-l,2-diacetamidot - o. p.: 171,9'C - kapunk (72. intermedier). Ugyanezt a hidrogénezési eljárást alkalmazva, a megfelelő fenil-metil származékokból kiindulva a következő vegyületeket állítjuk még elő : N-(2,6-dimetil-fenil)-2-(hidroxi-metil)-piperazin-1-acetamid o. p.: 134,1 °C (73. intermedier); 2-(amino-karbonil)-N-(2,6-dimetil-fenil)-piperazin-l-acetamid szilárd bepárlási maradékként (74. intermedier); N-(2,6-dimetil-fehil)-2-(etoxi-karbonil)-piperazin-l-acetamid (75. intermedier); N-(2,6-dimetil-fenil)-2-(metoxi-metil)-piperazin-1-acetamid (76. intermedier); 2-[(dimetil-amino)-karbonil]-N-(2,6-dimetilfenil)-piperazin-l-acetamid (77. intermedier); (A + B)-N-(2,6-dimetil-fenil)-2-(etoxi-metil)piperazin-l-(2-metil-acetamid) (78. intermedier); N-(2,6-dimetil-fenil)-2-(etoxi-metil)-piperazin-1 - acetamid (79. intermedier), valamennyi bepárlási maradékként; N-(2,6-dimetil-fenil)-2-( 1 -hidroxi-etil)-piperazin-1-acetamid, o. p,: 151,9 °C (80. intermedier); (B)-N-(2,6-dimeti!-fenil)-2-( 1 -metoxi-etil)-piperazin-1-acetamid (81. intermedier); valamint (A)-N-(2,6-dimetil-fenil)-2-( 1 -metoxi-etil)-piperazin-1-acetamid (82. intermedier), mindkettő bepárlási maradékként. 25. Példa 3 rész piperazin-2-karboxamid 16 rész 2-metoxietanollal készült meleg oldatához keverés közben 51,2 rész 2-propanont adunk. Az elegyet 20 órán át keverjük és refluxáltatjuk. A reakcióelegyet bepároljuk. A szilárd maradékot acetonitrilből kristályosítva 2,5 rész (64%) hexahidro-3,3-dimetilimidazo[l,5-a]-pirazin-l(5H)-ont-o. p.: 174,2 "elkapunk (83. intermedier). Hasonló módon eljárva előállítunk még: hexahidro-2,3,3-trimetil-imidazo[l,5-a]pirazinl(5H)-ont, bepárlási maradékként (84. intermedier); hexahidro-2-(2-hidroxi-etil)-3,3-dimetil-imidazo[l,5-a]pirazin-l(5H)-ont, o. p.: 95 °C (85. intermedier) ; hexahidro-3,3-dimetil-2-(l-metil-etil)-irnidazo[l,5-a]pirazin-l(5H)-ont (86. intermedier); hexahidro-3,3,8-trimetil-imidazo[l,5-a]pirazinl(2H)-ont (87. intermedier); valamint N-(2,6-diklór-fenil)-hexahidro-3-metil-3-(2- metil-propil)-l-oxo-imidazo[l,5-a]pirazin-7(8H)acetamidot, o. p.: 227,3 °C (88. intermedier). 26. Példa 45 rész 2-(hidroxi-metil)-piperazin 211 rész meleg 2-metoxi-etanollal készült oldatához 675 rész 2- propanont adunk és az elegyet 27 órán át refluxáltatjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten hétvégén át hűlni hagyjuk. Az oldószert elpároljuk és a maradékot toluolban felvesszük. Az elegyet leszűrve 41,4 rész hexahidro-3,3-dimetil-3H-oxazolo [3,4-a]pirazint kapunk (89. intermedier). 27. Példa 169,8 rész l,r-bisz(4-fluor-fenil)-4-klór-bután, 93,5 rész hexahidro-3,3-dimetil-imidazo[l,5-a]pirazin l(5H)-on, 128,3 rész nátrium-karbonát, 0,1 rész kálium-jodid és 1200 rész 4-metil-2-pentanon elegyét keverjük és 8 órán át vízelválasztó alkalmazásával refluxáltatjuk. A reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten hűtjük, majd szűrjük. A szűrletet bepároljuk és a maradékot szilikagélen oszlopkromatografálással tisztítjuk, eluensként triklór-metán és metanol (95:5 térfogat) elegyét használjuk. A tiszta frakciókat összegyűjtjük és az eluenst elpároljuk. A maradékot diizopropil-éterben trituráljuk. A terméket kiszűrve és szárítva 108 rész 7-[4,4-bisz(4-fluor-fenil)-butil]-hexahidro-3,3- dimetil-imidazo[l,5-a]pirazin-l(5H)-ont - o. p.: 148,4 °C - kapunk (90. intermedier). Ugyanezzel az N-alkilezési eljárással a megfelelő, ekvivalens mennyiségű kiindulási anyagokból a következő vegyületeket állítjuk még elő : 7-[4,4-bisz(4-fluor-fenil)-butil]-hexahidro-2,3,3- trimetil-imidazo[l,5-a]pirazin-l(5H)-on-sósav (1 : 1) (91. intermedier); 7-[4,4-bisz(4-fluor-fenil)-butil]-hexahidro-2-(2- hidroxi-etil)-3,3-dimetil-imidazo[l,5-a]pirazinl(5H)-on, maradékként (92. intermedier); valamint 7-[4,4-bisz(4-fluor-fenil)-butil]-hexahidro-3,3- dimetil-2-(l-metil-etil)-imidazo[l,5-a]pirazinl(5H)-on, maradékként (93. intermedier). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
