189129. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo [1,2-a]kinolin származékok előállítására

1

2

189'129

4. táblázat (folytatás)

Elemanalizis eredmények

Példa

Összegképlet

Mólsúly

ex

számitott/talált HX NX

XX

19.

332,36

72,28

4,85

8,43

72,1

4,9

8,4

20.

C„H„C1NA

336,77

67,76

3,89

8,32

10,53 (Cl)

•

67,75 .

4,0

8,3

10,8

21.

c17h12n2o2s

308,36

66,22

3,92

9,08

10,40 (S)

66,2

4,0

9,1

10,4

22.

C.^CINA

336,77

67,76

3,89

8,32

10,53 (Cl)

67,8

3,95

8,3

10,6

23.

C^HuClNjOj

‘ 336,77

67,76

3,89

8,32

10,53 (Cl)

67,8

3,9

8,3

10,6

24.

C2{>HjflN202

316,36

75,93

5,10

8,85

75,7

5,2

8,9

25.

CmHiíNjOj

316,34

75,93

5,10

8,85

75,65

5,2

8,9

26.

CjsHmNj02

384,45

78,10

6,29

7,29

78,2

6,4

7,3

27.

ChH,#N2Oj

394,43

76,13

4,60

7,10

75,9

4,7

7,0

28.

CjjHjjNjOj

360,42

73,32

5,59

7,77

73,3

5,65

7,8

29.

Q3H22N2O2

358,45

77,07

6,19

7,82

77,03

6,2

7,9

30.

c*>H17N3o2

331,38

72,49

5,17

12,68

72,6

5,2

12,8

31.

Ci»H13NjOjF

320,32

71,24

4,09

8,74

5,93 (F)

71,1

4,1

8,7

5,8

32.

CjjHjONjOj

344,39

76,72

5,85

8,13 .

76,8

5,9

8,2

33.

QiHhN202

330.40 C

76,34

5,49

8,48

76,2

5,55

8,4

A találmány szerinti vegyületek hatását a következőkben mutatjuk be.

Biokémiai és farmakológiai hatás a) Biokémiai farmakológia

A találmány szerinti vegyületek affinitását a benzodiazepin receptorral szemben a radioaktív (3H) flunitrazepam /5-(2-fluor-fenil> 1,3-dihidro-1 -metil-7-nitro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on/ ligandum alkalmazásával határoztuk meg, Squires és Braestrup eredeti radioreceptor kötő módszerének módositott formáját használva (Nature, 266, Til, 1977). Az eredmények azt a nanomólban megadott koncentrációt jelentik, amelyek 50%-kai csökkentik a 0,6 nM (3H) flunitrazepam specifikus kötődését a patkány előagyi membránpreparátumhoz (IC50 nM).

Példa

1.

2.

3.

4.

5.

6.

7.

8.

9.

10.

II.

J. táblázat

IC,0 nM

14

500

5000

27

1300

600

470

540

1000

67

Példa

12. 35 13.

14.

15.

16. 17.

40 18.

19.

20. 21. 22.

45 23.

24.

25.

26. 27.

50 28.

29.

30.

31.

32. 55 33.

IC50 nM

1000

21

51

25

57

19

37

630

96

24

340

132

290

11

10 000 210 30 51 92 74

b) Farmakológia

Az anxiolitikus aktivitás vizsgálatát Vogel és 60 munkatársai szerint végeztük (Psychopharmacologia, 31, 1, 1971), az úgynevezett „one day lick shock” módszerrel. Az alábbi értékek a minimálisan hatékony dózisokat mutatják (MED mg/kg/ állat), amelyeknél a kontrolihoz viszonyítva megnövekedett hatás megfigyelhető.

6