189125. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új penicillánsav- 1,1-dioxid- halogén-metil- észterszármazékok előállítására
1 189 125 2 tisztítjuk, eluensként toluol és hexán 9 : 1 térfogatarányú elegyét használjuk. Ily módon kristályos, szilárd anyag formájában 5,0 g (hozam: 65%) kívánt dioxidot kapunk, op.: 95-96 *C. lH-NMR-spektrum (CDC13) ppm (delta): 1,5 (s, 5 3H), 1,7 (s, 3H), 4,58 (s, 1H), 5,04 (s, 1H), 5,8 (dd, 2H). Analízis C9H10NO5SBr2Cl-re: számított: C: 24,59; H: 2,29; N: 3,18; talált: C: 24,63; H: 2,49; N: 3,31%. 10 A kromatografálás során egy további, polárosabb anyagot is elkülönítünk, súlya: 0,8 g. Ez a vegyület az 'H-NMR-spektrum szerint a 6,6-dibróm-penicillánsav-klórmetil-észter a- és ß-szulfoxidjának 9 : 1 arányú elegye. 15 4. példa 6,6-Dibróm-penicillánsav-l ,1-dioxid-jódmetilészter 40 ml acetonhoz hozzáadunk 0,25 g (0,5 mmól) 6,6-dibróm-penicillánsav-jódmetil-észtert, és az elegyet a szilárd anyag teljes oldódásáig keverjük. Utána hozzáadunk 10 ml vizet, majd az elegy pH- 25 ját tömény foszforsavval 4,0-ra állítjuk. Ezután hozzáadunk 158 mg (1 mmól) porított káliumpermanganátot és az elegyet 1,25 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután hozzáadunk 100 ml etil-acetátot és 50 ml vizet, majd az így kapott 30 kétfázisú elegy pH-ját 6 n sósavval 2,0-ra állítjuk, és a fölös oxidálószer elbontása céljából nátrium-hidrogén-szulfitot adunk hozzá (pH = 2,9). Ezután a szerves részt elválasztjuk, a vizes részt 50 ml etil-acetáttal kirázzuk, majd az egyesített szerves 35 részeket háromszor 25 ml telített nátrium-kloridoldattal mossuk és vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk. Utána az oldószert ledesztilláljuk, ily módon 0,29 g színtelen olajat kapunk. Ezt az olajos terméket 25 g szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, eluensként etil-acetát és hexán 1 : 1 arányú elegyét használjuk, és 15 ml térfogatú frakciókat szedünk. A 4. és 5. frakciót egyesítjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon állás közben kikristályosodó, színtelen olaj formájában 0,27 g (100%) terméket kapunk, op.: 71-73’C. ’H-NMR-spektrum (CDC13) ppm (delta): 1,5 (s, 3H), 1,62 (s, 3H), 4,49 (s, 1H), 5,02 (s, 1H), 5,98 (dd, 2H). A fent leírt módon eljárva, és kálium-permanganát helyett nátrium-permanganátot vagy kalciumpermanganátot használva, hasonló módon jutunk ugyanehhez a termékhez. A 3. példában leírt módon kapott klórmetilésztert acetonban nátrium-jodiddal a 2. példában leírt módon kezelve, nem a várt 6,6-dibróm-penicillánsav-l,l-dioxid-jódmetil-észter keletkezik, hanem 6-a-bróm-penicillánsav-1,1 -dioxid-jódmetilészter. 'H-NMR-spektrum (CDC13) ppm (delta): 1,55 (s, 3H), 1,70 (s, 3H), 4,43 (s, 1H), 5,2 (d, 1H), 5,75 (d, 1H), 6,0 (dd, 2H). Szabadalmi igénypontok Eljárás a (VIC) általános képletü, ahol X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, Y és Z jelentése egyaránt klór- vagy brómatom, vagy pedig penicillánsav-l,l-dioxid-származékok előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (VID) általános képletü, ahol n jelentése 0 vagy 1 és X, Y és Z jelentése a fent megadott, szulfidot vagy szulfoxidot kálium-permanganáttal, vagy m-klórperbenzoesavval oxidálunk. 2 oldal rajz Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Szedte a Nyomdaipari Fcnyszcdö Üzem (877836/09) 88-0645 — Dabasi Nyomda, Budapest — Dabas Felelős vezető: Bálint Csaba igazgató 4
