189111. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazol-származékok előállítására
nyitjuk, hogy a kívánt termék a vizes rétegekben gyűlt össze. I. előállításmód 4-f S- ( 2-amino-etil)-tiometil]-2-dimetilaminometil-tiazol A 13. példa szerint kapott oldathoz hozzáadunk 56,7 g 2-amino-etántiol-hidrokloridot. Az elegyet melegítjük és keverjük, majd desztilláljuk. A desztillációt megszüntetjük akkor, ha az edény hőmérséklete 133°-ra emelkedik, igy 22 ml szerves és 115 ml vizes desztillátumot kapunk. A desztilláló lombikban visszamaradó anyaghoz hozzáadunk 100 ml ionmentesített vizet és 100 ml diklórmetánt, majd 100 ml 50%-os vizes nátrium-hidroxidot cseppenként jeges fürdőben való hűtés közben. Ezután az elegyet szűrjük és a szürőpogácsát diklór-metánnal mossuk. A szűrlet vizes rétegét kétszer extraháljuk 100-100 ml diklór-metánnal, a szerves rétegeket egyesítjük, nátrium-szulfát felett szárítjuk és szűrjük. A szűrletet vákuumban szárazra pároljuk és így 97,7 g kívánt terméket kapunk, amely gázkromatográfiás elemzés szerint 79,8%-os tisztaságú. Az elemzéshez 180cm-es Gas-chrom-Q oszlopot használunk, amelynek az átmérője 2 mm volt és 10% OV-210-et tartalmazott. Vivöanyagként 25 ml/perc sebességű héliumot alkalmaztunk 170°-os izotermikus hőmérsékleten. 14. példa 4-klórmetil-2-dimetilaminoetil-tiazol-hidr ok lórid Egy lombikba beviszünk 150 ml 1,2-diklór-etánt, 38,5 g dímetilamino-tioacetamid-hidrokloridot, 34,9 g 1,3-diklór-propanont és 46,2 g nátriumhidrogénkarbonátot. Az elegyet környezeti hőmérsékleten keverjük 22 óra hosszat és utána szűrjük. A szűrőpogácsát 50 ml 1,2-diklór-etánnal mossuk és az egyesített szűrleteket cseppenként hozzáadjuk 20 ml tionil-klorid 100 ml 1,2-diklór-etánnal készített oldatához. Az elegy hőmérsékletét 20-25°-on tartjuk a hozzáadás folyamán és a hozzáadás befejezése után az egészet környezeti hőmérsékleten keverjük éjszakán át. Az elegyet ezt követően 65-70°-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten tartjuk 30 percig. A reakcióelegyhez ezután hozzáadunk 75 ml vizet és az egészet 30 percig keverjük, majd a rétegeket szétválni hagyjuk. A szerves réteget 38 ml ionmentesített vízzel, utána pedig 18 ml ionmentesített vízzel extraháljuk. Valamennyi vizes réteget egyesitjük és megvizsgáljuk vékonyrétegkromatográfiásan, amelyhez a fenti rendszert használjuk. A vizsgálat azt mutatja, hogy a vizes fázis tartalmazza a kívánt terméket. 2. előállításmód 4-[ S - ( 2-amino-etil ) -tiometil ]-2-dimetilaminometil-tiazol A 14. példa szerinti vizes fázishoz hozzáadunk 27 g 2-amino-etántíol-hidrokloridot. Az elegyet keverjük és addig melegítjük, ameddig hőmérséklete el nem éri a 120°-ot. A reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten tartjuk 6 óra hosszat és utána 60°-ra engedjük lehűlni. A maradékhoz hozzáadunk 80 ml ionmentesített vizet és az elegyet környezeti hőmérsékletre engedjük lehűlni és ezen a hőmérsékleten tartjuk néhány napig. Az elegyhez ezután hozzáadunk 8 ml diklór-metánt és a pH-t 6,1-re állítjuk be 9 ml 50%-os nátrium-hidroxid-oldat hozzáadásával. A vizes réteget 40-40 ml diklór-metánnal kétszer extraháljuk és a vizes réteget 80 ml diklórmetánnal elegyítjük. Ezután a pH-t 12,6-ra állítjuk be 40 ml 50%-os nátrium-hidroxid-oldattal. A keletkező elegy vizes rétegét 40-40 ml diklór-metánnal kétszer extraháljuk és a két vizes réteget egyesítjük, utána szűrjük és vákuumban bepároljuk, így 31,5 g kívánt terméket kapunk, amelyről az 1. előállításmódban leírt módon analitikus úton megállapítjuk a tisztasági fokát. Eszerint a termék 74,7%os tisztaságú. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (A) általános képletü 4-halogénmetiltiazolok előállítására, e képletben X jelentése bróm-, klór- vagy jódatom; Y a dehidratáló szerből származó klór- vagy brómatom; amíg R és R1 egymástól függetlenül 1-3 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy valamely R1 ^ ^ II >nch2cnh2 R általános képletű tioamidot vagy tioamidsót egy O X'H2CCCH2X általános képletű dihalogén-propanonnal, amelyben X1 jelentése bróm-, klór- vagy jódatom, valamely halogénalkán-oldószer és alkálifém-hidrogénkarbonát jelenlétében reagáltatunk, a kapott (I) általános képletű hidroxi-tiazolin közbenső terméket valamely PC13, PBr2, PCI5, PBrs, POCI3, POBr3, S02CI2, SOCl2 vagy SOBr2 képletü klórvagy brómtartalmú dehidratáló szerrel dehidratáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (A) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R és R1 egyaránt metilcsoport, azzal jellemezve, hogy olyan bioamid kiindulási vegyületet használunk, amelyben R és R1 mindegyike metilcsoport. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan dihalogén-propanont használunk, amelyben X és X' jelentése klór- vagy brómatom. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan dihalogén-propanont használunk, amelyben X és X1 jelentése egyaránt klóratom. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a tioamidot és a dihalogén-propanont 0° és 35° közötti hőmérsékleten reagáltatjuk egymással. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
