189077. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izolált szervek, gyógyszerhatás által kiváltott kontrakciós reakcióinak in vitro vizsgálatára és több mérőhelyes elrendezés az eljárás foganatosítására
1 189 077 2 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás izomszövetet tartalmazó izolált szervek gyógyszerhatás által kiváltott kontrakciós reakcióinak in vitro vizsgálatára, amelyben az izolált szerv(ek)et a vizsgálat céljára egy-egy fiziológiás oldatot tartalmazó, fűtött vízfürdőbe bemerülő szervedénybe helyezzük, azzal jellemezve, hogy az izolált szerveknek (51) a szervedényekben (15) történő elhelyezését megelőzően a vízfürdőt (44) a vizsgálathoz szükséges hőmérsékletre felfűtjük és a vizsgálat egész időtartama alatt ezen a hőmérsékleten tartjuk ; a vizsgálathoz szükséges agonista és/vagy antagonista hatóanyagokból a vizsgálathoz szükséges különböző koncentrációjú oldatokat készítünk és azokat a szükséges mennyiségben legalább egy kalibrált adagolófecskendőbe (14) töltjük és a fecskendőket (14) a szervedények (15) fölött elhelyezett kosár (9) furataiba (43) helyezzük, a minden egyes szervedény (15) előtt elhelyezett, ugyancsak a vízfürdőbe (44) bemerülő és a szervedényekkel (15) összekötött hőcserélőkbe (19) fiziológiás oldatot engedünk olyan mennyiségben, amely a hőcserélők (19) megtöltésére elegendő, de a szervedényekbe (15) nem jut be; ezt követően megvárjuk, amíg a hőcserélőkben (19) lévő fiziológiás oldat átveszi a vízfürdő (44) hőmérsékletét és ezután mindegyik előkészített izolált szerv (51) egyik végét egy-egy szervedény (15) fenekén rögzítjük, másik végét egy-egy erőmérő érzékelővel (22) mechanikusan összekötjük és a fiziológiás oldatot a hőcserélőkből (19) a szervedényekbe (15) juttatjuk olyan menynyiségben, amely a szervedényeknek (15) előírt folyadékszintig való megtöltésére elegendő, másrészt olyan módon, hogy a szervedényekbe (15) juttatott fiziológiás oldatot a hőcserélőkben (19) friss fiziológiás oldattal pótoljuk; ezt követően az erőmérő érzékelőket (22) kinullázzuk, majd a vizsgálati programnak megfelelően az első fecskendőt (14) az első szervedény (15) fölé beállítjuk és a fecskendőből (14) a programban meghatározott mennyiségű oldatot a szervedénybe (15) juttatjuk, azután ugyanígy járunk el sorrendben valamennyi szervedénnyel (15); az oldatnak a szervedényekbe (15) juttatásától kezdődően ellenőrizzük valamennyi izolált szerv (51) kontrakciós reakciójának időbeli lefolyását és a tranziens lezajlása után és/vagy a programban a következő hatóanyag-adagolásig előírt szünet eltelte után a program szerint következő fecskendőt (14) állítjuk az első szervedény (15) fölé és abból a programban meghatározott mennyiségű oldatot a szervedénybe (15) juttatjuk, azután ugyanígy járunk el sorrendben valamennyi szervedénnyel (15); ezt a műveletsort mindaddig ismételjük, amíg a program szerint a szervedcnyekből (15) a hatóanyagot tartalmazó oldatot kiöblítjük és a hőcserélőkben (19) előmelegített friss fiziológiás oldattal pótoljuk olyan mennyiségben, amely a szervedényeknek (15) előírt folyadékszintig való megtöltésére elegendő, másrészt olyan módon, hogy a szervedényekbe (15) juttatott fiziológiás oldatot a hőcserélőkben (19) friss fiziológiás oldattal pótoljuk, majd a már ismert módon a program szerint soron következő fecskendőkből (14) a programban előírt mennyiségű oldatot juttatunk az egyes szervedényekbe (15) és ezt a műveletsort mindaddig ismételjük, amíg a program szerint a vizsgálat be nem fejeződik; a vizsgálat egész időtartama alatt valamennyi erőmérő érzékelő (22) kimenő jelét és a hatóanyag-adagolások, továbbá az öblítés időportját az idő függvényében szervedényenként (15) külön-külön folyamatosan regisztráljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a vizsgálat folyamán a szervedényekből (15) a fiziológiás oldatot egynél több alkalommal öblítjük ki, és friss oldattal pótoljuk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szervedényekből (15) a fiziológiás oldat kiöblítését úgy végezzük el, hogy az oldatot először teljesen leeresztjük, azután juttatjuk be a fris; oldatot. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szervedényekből (15) a fiziológiás oldat kiöblítését úgy végezzük el, hogy a szervedényekbe (15) a szükséges ideig alulról friss oldatot vezetünk be, a fölösleget pedig a szervedény (15) túlfolyó csőcsonkján (28) keresztül kifolyatjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy ugyanazon programlépésen belül az egymás után következő szervedényekbe (15) az előírt, azonos mennyiségű és koncentrációjú oldatot nem ugyanabból a fecskendőből (14) juttatjuk be. (>. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy ugyanazon vizsgálat folyamán az egyes szervedényekbe (15) a hatóanyagoldatokat eltérő pro gram szerint és/vagy eltérő menyiségben és/vagy eltérő koncentrációban adagoljuk és/vagy eltérő hatóanyagokat adagolunk. n. Elrendezés az 1...6. igénypontok szerinti eljár is foganatosítására, amelynek vízfürdőt tartalmazó tartálya, a vízfürdőbe alsó részével bemerülő legalább egy szervedénye, a szervedényekkel azonos számú, ugyancsak a vízfürdőbe bemerülő hőcserélője, ugyancsak a szervedényekkel azonos számú erömérő érzékelője, feltöltő mágnesszelepe és leert sztő mágnesszelepe, a vízfürdő alján elhelyezett fűtőteste, a vízfürdőbe felülről benyúló hőfokérzékelője, a fiziológiás oldathoz tárolótartálya, a ha'óanyagoldatokkal megtölthető legalább egy kalibrált adagolófecskendő befogadására alkalmas kosara, a kosár forgatására alkalmas első szervomotorja és a kosár helyzetének érzékelésére alkalmas első helyzetérzékelője, a fecskendők dugattyújának lenyomására alkalmas nyomókarja, a nyomókar forgatására alkalmas második szervomotorja és a nyomókar helyzetének érzékelésére alkalmas második helyzetérzékelője, továbbá a nyomókar függőleges föl-lc mozgatására alkalmas harmadik szervomotorja vau, azzal jellemezve, hogy az első, második és harmadik szervomotor (1, 2, 3) bemenete motorvezérlő egység (64) egy-egy kimenetével, a feltöltő mágnesszelepek (55) és a leeresztő mágnesszelepek (56) bemeneté mágncsszclep-vezérlő egység (65) egy-egy kimenetével van összekötve; az eramérő érzékelők (22) kimenete közvetlenül vagy egy-egy erősítőn (66) keresztül A/D átalakító egy5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7