189073. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azino-metil-rifamicin-származékok előállítására

1

189 073

2

O) 3-[(N-metil-N-ciklohexil-amino-metil-azino)-meti[\-rifamicin SV

MS = 8862 (M+); Op.: 227-231 °C (bomlik); Rf = 0,38 (CH2Cl2/MeOH 20:1).

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás I általános képletű azino-metil-rifamicin-származékok előállítására, ahol

Y acetilcsoportot,

Rt egyenes vagy elágazó láncú, 1-4 szénatomszámú alkilcsoportot és

R2 egyenes vagy elágazó láncú, 1-4 szénatomszámú alkilcsoportot, ciklohexilcsoportot, fcnilcsoportot vagy bénzilcsoportot jelent, vagy pedig

Rí és R2 a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt morfolinil-, piperidinil-, hexahidroazepinil- vagy pirrolidinilcsoportot képeznek,

azzal jellemezve, hogy V,

rifamicin S-t tetrahidrofuránban, kloroformban, dioxánban, diklór-metánban vagy diklór-etánban oldunk ;

az oldathoz a) CH2=NR3 általános képletű Schiffbázist - ahol R3 jelentése tercier alkilcsoport -, vagy

b) R4N(CH2ORs)2 általános képletű vegyületet- ahol FU jelentése kis szénatomszámú alkil- vagy kis szénatomszámú alkenilcsoport, vagy fenil-, benzil- vagy a- vagy ß-fenetilcsoport, és R5 hidro-5 génatomot vagy kis szénatomszámú alkilcsoportot jelent -, vagy c) IV általános képletű vegyületet

— ahol Re legfeljebb 6 szénatomszámú alkilcsoportot, a gyűrűben 5 vagy 6 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoportot, vagy alkenilcsoportot jelent —

10 adunk, majd

hidrazin hozzáadása után a II általános képletű

3-(hidrazono-metil)-rifamicin SV közbenső terméket - ahol Y jelentése a fenti - tartalmazó reakcióközeghez III általános képletű kloroformiminium- 15 -kloridot - ahol Rí és R2 jelentése a fenti - adunk.

2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy a rifamicin S oldathoz formaldehidből és egy /t'/r-alkil-aminból előállított bázist adunk.

3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, 20 hogy alkil-aminként rerc-butil-amint alkalmazunk.

4. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás, azzal jellemezve, hogy a rifamicin S oldathoz l,3,5-tri(fercbutil)-hexahidrotriazint adunk.

5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a rifamicin S-t tetrahidrofuránban oldjuk.

6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a terméket a reakcióig közegből metil-izobutil-keton hozzáadása mellett

kristályosítjuk ki.

1 db ábra

6