189013. lajstromszámú szabadalom • Eljárás sertések kezelésére alkalmas, új, szinenergetikus hatású gyógyszerkombináció előállítására
1 189 013 2 A találmány protozoás és bakteriális (Treponema hyodysenteriae, E. coli, Mycoplasma spp.) eredetű kórképeket gyógyító és megelőző új, szinergetikus hatású gyógyszerkombináció előállítására vonatkozik. Közelebbről a találmány olyan készítmény előállítására nyújt eljárást, amely igen hatásos a sertések emésztőszervi és légúti fertőzései ellen. A nagy és kisüzemi sertésállományban komoly gazdasági kárt okoznak a különféle etiológiájú fertőző légúti- és enterális megbetegedések. A preventiven adatolt antibakteriális hatású preparátumokkal szemben (bacitracin, virginiamycin, OTC) a széleskörű felhasználással arányosan erőteljesen fokozódó rezisztencia alakult ki. A rezisztens, gyógyszerálló kórokozók elpusztítása csak újabb struktúrájú készítmények felhasználásával, vagy a meglevő gyógyszerkincs szerencsés kombinációjával lehetséges. A 3 919 290 USA szabadalmi leírásból ismeretesek a különböző pleuromutilin származékok, így a tiamulin hidrogénfumarát, mely egyaránt alkalmazható háziállatok bakteriális eredetű fertőzéseinek megelőzésére és gyógykezelésére is. Ismeretesek továbbá olyan antibiotikum-kombinációk, mint OTC + neomycin, lincomycin + spectinomycin, tetraciklin + oleandomycin, amelyek azonban a huzamos alkalmazás következtében nem alkalmazhatók megnyugtatóan a rezisztencia kialakulásának veszélye nélkül. A találmány célkitűzése olyan új, szinergista hatású gyógyszerkombináció kidolgozása, amely nem vezet rezisztens baktériumok kialakulásához és amely elsősorban a sertések E. coli okozta veszteségeit, valamint légúti megbetegedéseit nemcsak megelőzi, hanem gyógyítja is. Azt találtuk, hogy a tiamulin minimális hatásos dózisa lényegesen csökkenthető, ha a vegyületet viszonylag kis mennyiségű carbadox-szal és/vagy szulfaklórpiridazin-Na-mal és/vagy chlorosan-nal együtt adagoljuk. Vizsgálataink során 14 különböző, állatfajokból izolált kórokozó törzsön végeztünk mikrobiológiai 5 meghatározásokat. Megállapítottuk az egyes készítmények minimális gátló és minimális baktericid koncentrációit leves (húsleves) táptalajban. A mikrobiológiai értékmérések adatait az 1. táblázat tartalmazza. 10 Ebből látható, hogy a négy kemoterápiái szer közül a Staphylococcus aureusra a chlorosan, a vizsgált Streptococcus törzsre a tiamulin és a chlorosan, a Listeria törzsekre a chlorosan és a szulfonamid komponens, a Corynebact. spp-re a carbadox 15 és a chlorosan, az E. coli, Klebsiella, Proteus törzsekre a carbadox, a Salmonella kultúrákra a carbadox és a chlorosan, a Pasteurella tenyészetekre mind a négy antimikróbás szer, a Bordetella bronchiseptica kultúrákra a chlorosan jól hat. A My~ 2° coplasma törzsek fejlődését a készítmények közül eredményesen a tiamulin, illetve kisebb mértékben a chlorosan is befolyásolja. Önmagában azonban egyetlen készítmény sem volt alkalmas a Pseudomonas aeruginosa tenyészetek fejlődésének blok- 25 kolására. A továbbiakban olyan gyógyszerkeverék in vitro aktivitását vizsgáltuk meg, amely 1 : 1 arányban tiamulin-hidrogénfumarátot és carbadoxot tártaiig mázott. A bakteriológiai értékmérés adatait a 2. táblázatban szemléltetjük. Kitűnik, hogy a keverék 0,5 — 5 mg/1 koncentrációban a Gram-pozitív ágensek, elsősorban a Strepto- és Staphylococcusok, Corynebacteriumok fejlődését függeszti fel. 3g A Gram-negatív spórák közül az E. coli, Salmonella és Proteus izolátumok szaporodását a keverék 10-50 mg/1 mennyiségben akadályozza meg. A vizsgált 14 törzs közül négy törzsnél 5— 10, illetve 40-szeres hatásfokozódást észleltünk, ha a car- 4Q badoxot és a tiamulint egyidejűleg mértük a leveskultúrához (3. táblázat). I. táblázat Kemoterápiás szerek antibakteriális aktivitása mgjl-ben kifejezve Carbadox Tiamulin Clorosan SCPNa MIC MBC MIC MBC MIC MBC MIC MBC Staphylococcus aureus 100 >200 25 100 1 1 >200 >200 Streptococcus zooepidemic. 25 25 <0,5 <0,5 <0,5 <0,5 >200 >200 Listeria monocytogenes 50 >200 50 100 1 1 25 100 Corynebacterium pyogenes 10 200--10 25 >200 >200 E. coli 25 25 50 100 50 >200 >200 >200 E. coli (borjú) 5 25 >200 >200 >200 >200 >200 >200 2
