188995. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid-spiro-laktonok előállítására
1 188 995 2 a közölt vizeletértékek csoport-átlag-értékek A találmány szerinti eljárást az alábbi példák szemléltetik. 1. példa 2.2- Dimetil-3-oxo-21l--etoxikarbonil-l 7a-pregn-4-én-21,17-karbolakton 3.8 g 2,2-dimetil-3-oxo4-androsztén-17S-spiro-oxiránt 0,54 g nátriumból jés 35 ml száraz etanolból készült nátrium-etilát-oldatban oldunk és 4,7 g dietilmalonátot adunk hozzá. A reakcióelegyet 4 órán át forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtve keverés közben 17,5 gammóniumklorid 88 ml vízzel készült oldatához adjuk. Egy óra keverés után a teTméket szűréssel izoláljuk. A légszáraz nyersterméket metanolból átkristályosítva 3,Go g cím szerinti termékhez jutunk. ' Op.: 157-160 °C; [«][):+14,56° (c=0,5, kloroform) Et°H onm (e= 15 180) max v A példa kiindulási anyagául szolgáló 2,2-dímetil-3-oxo-4-androsztén-17S-spiro-oxiránt az alábbi módon állíthatjuk elő: 2,2-Dimetil-3-oxo4-androsztén-17S-spiro-oxirán 4 g 3-oxo4-androsztén-17S-spiro-oxiránt [Z. für Chemie 18, 259 (1978)] 30 ml tetrahidrofurán és 17,4 ml metiljodid elegyében oldunk. Az oldatot —70 °C-ra hűtjük és nitrogénatmoszférában 8,3 g kálium-terc-butilát 46 ml tetrahidrofuránnal készült, hűtött szuszpenzióját adjuk hozzá keverés közben olyan ütemben, hogy a hőmérséklet ne emelkedjen -60 °C fölé. A reakcióelegyet egután fél órán át -60 °C-on keverjük, majd 800 ml vízre öntjük. A terméket diklórmetánnal extraháljuk, majd az oldatot vízjel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot izopropiléterből átkristályosítva 2,91 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 140-141 °C;[a]D:+34,4°, (c = 0,5, kloroform) XnÍxH;239 nm (e= 1470°) 2. példa 2.2- Dimetil-3oxo-I7a-pregn-4-én-21,17-karbolakton Az 1. példa szerint előállított 3 g 2,2-dimetil-3-oxo-21|-etoxikarbonil-17a-pregn4-én-21,l7-karbolakton 57 ml toluollal készült oldatához 3 ml vizet adunk és acél bombacsőben 120—130 °C-on, 24 órán át melegítjük. Az oldószert vákuumban lepároljuk és a bepárlási maradékról kétszer 10 ml etanolt párolunk le. A kapott nyersterméket izopropiléter-aceton 2:1 arányú elegy ébó'l kristályosítjuk át. Ismételt átkristályosítással 1,5 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op : 95-100 °C; [a]o: +40,2° (c=0,5, kloroform) Xm?":239 um (é = 14 70°) 3. példa 2.2- Dimetil-3-oxo-21%-etoxikarbonil-l 7a-prcgna-4,6-dién-21,l 7-karbolakton 3.8 g 2,2-dimetil-3-oxo4,6-androsztadién-17S-spiro-oxirán, 0,54 g nátrium és 35 ml száraz etanol, valamint 4,7 g dietilmalonát felhasználásával az 1. példa szerint járunk el. A kapott nyerstennéket etanolból kristályosítjuk át. Hozam: 3,1 g. Op.: 193-195 °C; [<x]d: -37,10° (c = 0,5, kloroform) XEt„OH:281 nm (e = 25 330) max A példa kiindulási anyagául szolgáló 2,2-dimetil-3- -oxo4,6-androsztadíén-17S-spiro-oxiránt célszerűen az alábbi módon állíthatjuk elő: 2 2-dimetil-3-oxo4,6-andorsztadién-17S-spiro-oxirán 4.32 g 3-0X04,6-androsztadién-17S-spiro-oxiránból (2 404 947 számú német szövetségi köztársaság-beli szabadalmi leírás 36 ml tetrahidrofuránban oldva, 18 ml matiljodid és 9 g kálium-terc-butilát 50 .ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójának felhasználásával, mindenben az 1. példa kiindulási anyagául szolgáló vegyület előállítása szerint járunk el. A bepárlással nyert 4,48 g nyersterméket 450 g szilikagélből készült oszlopon benzol-etilacetát (7:3) elegyével kromatografáljuk. A főterméket tartalmazó frakciókat [0,05 mm rétegvastagságú Kieselgel-G vékonyrétegen benzol-etilacctát (7:3) kifejlesztő elegyben Rf: 0,68] egyesítés után bepároljuk, és a kapott 3,58 g bepárlási maradékot metanolból átkristályosítjuk. Op.: 200-202 °C; [a]D: +11,40° (c = 0,5, kloroform) XEtOH:281 nm (e= 25 400) max v 4. példa 2,2-Dimetil-3-oxo-l 7a-pregna-4,6-dién-21,l 7-karbolakton 1.5 g 3. példa szerinti előállított 2,2 -dime til-3 -oxo-21 £ - -etoxikarbonil -17 a-pregna4,6-díén-21,17-karbolakton 28.5 ml toluolban készült oldatához 1,5 ml vizet adunk, majd mindenben a 2. példa szerint járunk el. A kapott 1.32 g nyersterméket 130 g szilikagélből készült oszlopon c-hexán-etilacetát (1:1) elegyével kromatografáljuk. A főterméket tartalmazó frakciókat [0,05 mm rétegvastagságú Kieselgel-G vékonyrétegen c-hexán-etilacetát (1:1) kifejlesztő elegyben Rf.0,55] egyesítés után bepárol vi 1,02 g nyersterméket kapunk, amelyet szűrőn izopropiléterrel mosva tisztítunk. Op.: 165-168 °C; [ö[d: 0° (c = 0,5, kloroform) XEt0H: 282 nm (e = 25 300) ma* 5. példa 19-Nor-2,2-dimetil-3-oxo-21 %-etoxikarbonil-l 7a- ' -pregna-4-én-21,l 7-karbolakton 2,2 g 19-nor-2,2-dimetil-3-oxo4-androsztén-17S-spiro-oxlr ín, 0,33 g nátrium és 25 ml száraz etanol, valamint 2.86 g dietilmalonát felhasználásával az 1. példa szerint járunk el. A nyersterméket etanolból átkristályosltva 1,43 g cím szerinti végterméket kapunk. Op.: 164-167 °C.; [a][): —15,3° (c=0,5 kloroform)-max^: 238 nm (e- 16 900) A példa kiindulási anyagául szolgáló 19-nor-2,2- -dimetU-3-oxo4-androsztén-l 7S-spiro-oxiránt célszerűen az alábbi módon állíthatjuk elő: 19-Ncr-2,2-dimetil-3-oxo4-an.drosztén-17S-spiro-oxirán 2.86 g 19-nor-3-oxo-4-androsztén-17S-spiro-oxíráh' ,3 S 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
