188959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-merkapto -1,2,3-tiadiazol származékok előállítására
1 2 188 959 olajos maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, így a cím szerinti terméket kapjuk. 4. példa Metil-3-(formil-metil-tio)-propanoát (VII) 13,2 g metil-3-[2,2-dietoxi-etil)-tio]-propanoát és 200 ml 1%-os sósav elegyét nitrogénatmoszférában 4 óra hosszat keverjük. Az oldatot dekantáljuk a kismennyiségű oldhatatlan olajról, pH- ját nátrium-acetáttal 4,5-re állítjuk be, és négyszer extraháljuk 100-100 ml etil-acetáttal. Az egyesített extraktumokat magnézium-szulfáton szárítjuk, bepároljuk, és így 8,2 g cím szerinti terméket kapunk színtelen olaj formájában. 5. példa Metil-34fonnil-metil-tio)-propanoát-szemikarbazon (V) 6,7 g szemikarbazon-hidroklorid és 6,7 g nátrium-acetát 50 ml etanollal készült elegyét 10 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk, forrón leszűrjük, és 10,6 g metil-3-(formiI-metiI-tio)propanoátot adunk a szürlcthez. Ezt az oldatot visszafolyató hűtő alatt forraljuk egy óra hosszat, lehűtjük, és 200 ml vízzel hígítjuk. Az elcgyet háromszor extraháljuk 100—100 ml etil-acetáttal. A szerves fázisokat egyesítjük, sós vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, bepároljuk, és így 11,8 g cím szerinti terméket kapunk sárga olaj formájában. 6. példa Metil-34formil-metil-tio)-propanoát-( etoxikarbonil-hidrazon) (V) 100 ml 1%-os sósavat 10 percig átfuvatunk nitrogénnel, és hozzáadunk 4,73 g méti 1-3-(2,2- dietoxi-etil-tio)-propanoátot. Ebbe az elegybe nitrogént buborékoltatunk 5 percig, majd a lombikot bedugaszoljuk és 17 óra hosszat keverjük. Az oldat pll-ját 4,2-re állítjuk telített vizes nátrium-acetáttal, és 2,08 g etil-karbazát 8 ml vízzel készült oldatát adjuk hozzá. Az oldaton rövid ideig nitrogént áramoltatunk keresztül, az edényt bedugaszoljuk, és 2 óra hosszat keverjük, majd kétszer extraháljuk 100—100 ml etil-acetáttal. Az egyesített extraktumokat szárítjuk, bepároljuk, és 5,09 g olajat kapunk. Ezt az olajat kromatografáljuk 200 g szilikagélt tartalmazó oszlopon etil-acetát és hexán 1:1 arányú elegyével eluálva, és 100 ml-es frakciókat fogunk fel. A 8—13. frakciók tartalmazzák a cím szerinti terméket. Ezeket a frakciókat egyesítjük, bepároljuk és így 1,8 g olajat kapunk, amely állás közben kikristályosodik. A cím szerinti termék előállítására a fenti eljárás más változatán is alkalmazhatjuk: a) 5,9 g metil-3-(2,2-dietoxi-etil-tio)-propanoát hidrolizisét 3 óra hosszat végezzük nitrogénatmoszférában, 100 ml 1%-os sósavoldatban. A fel nem oldott olajat pipettával eltávolítjuk, majd az oldatot 2,6 g etil-karbazáttal reagáltatjuk 2 óra hosszat, így a fenti módon végzett feldolgozás után 6,11 g nyers terméket kapunk. b) Az előbbi termékből 10 mmól mennyiségei éterrel kezelünk a kis Rf-értékű komponensek kicsapása céljából, és a maradékot a fenti módon kromatografáljuk. 5 7. példa Metil-34formil-metil-tio)-propanoát-4p-toluolszulfonil-hidrazon) (V) 8,2 g metil-3-(formil-metil-tio)-propanoát és 9,4 g p-toluolszulfonil-hidrazid 75 ml etanollal 10 készült elegyét 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, azután lehűtjük, és a cím szerinti terméket leszűijük. 5,4 g terméket kapunk, o. p.: 94-96 °C. 8. példa 15 54Metoxi-karbonil-etil-tio)-l ,2,3-tiadiazol (VIII) 0,5 g metil-3-(formil-metil-tio)-propanoát-(ptoluolszulfonil-hidrazon)-t hozzáadunk 4 ml tioiiil-kloridhoz, és 30 percig reagáltatjuk. Az elegyet 20 szárazra pároljuk, a maradékot metilén-kloridban oldjuk, és újra szárazra pároljuk. Ezt a nyers terméket tisztítjuk rétegkromatográfiásan, és 184 mg terméket kapunk. 9. példa 25 54Metoxi-karbonil-etil-tio)-l ,2,3-tiadiazol (VIII) 2,40 ml tionil-klorid 3 ml metilén-kloriddal készült oldatát keverés közben gyorsan hozzácsepegtetjük 8,23 g metil-3-(formil-metil-tio)- 30 propanoát-(etoxi-karbonil-hidrazon) és 9,25 ml trietii-amin 25 ml metilén-kloriddal készült elegyéhez. 30 perc múlva gyorsan hozzácsepegtetünk 2,4 ml tionil-kloridot. 60 perc múlva ismét gyorsan hozzá csepegte tünk 2,4 ml tionil-kloridot. 35 2 órai teljes reakcióidő után az elegyet csökkentett nyomáson, enyhe melegítés közben bepároljuk. A maradékhoz étert adunk, és leszűijük. A szürletet bepároljuk, és kromatografáljuk 500 g szilikagélen hexán és etil-acetát 4:1 térfo- 40 gatarányú elegyével eluálva, és a frakciókat 50 miértként gyűjtjük. A 10—21. frakciókat összegyűjtjük, egyesítjük és bepároljuk, így 3,13 g olajos terméket kapunk. A reakciót úgy is végezhetjük, hogy más inert 45 oldószert, például toluolt használunk, vagy oldószer nélkül dolgozunk. A trietil-amint is kihagyhatjuk, és a tionil-klorid molekvivalens mennyiségét csökkenthetjük, de akkor a termék kevesebb lesz. 50 10. példa 54Metoxi-karbonil-etil-tio)-l ,2,3-tiadiazol (VIII) 177,5 g metil-3-(formil-metil-tio)-propanoátszemikarbazont elegyítünk 100 ml metilén-klo- 55 riddal, és ezt csepegtető tölcséren keresztül gyorsan hozzáadjuk 875 ml tionil-kloridhoz erőteljes keverés közben. A keverést a teljes mennyiség hozzáadása után még 2 óra hosszat fenntartjuk. A tionil-kloridot ezután csökkentett nyomáson 60 ledesztilláljuk, és két rész metilén-kloridot adunk 3
