188913. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azetidinon-ecetsav-észterek előállítására

1

188 913

2

juk. A vizes fázist háromszor 30 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szüljük, és a szűrletet bepároljuk. A maradék benzolos oldatát oszlopkromatográfiásan feldolgozzuk. (Adszorbens: Kieselgel 60, 0 0,050-0,200 mm; eluens: benzol-aceton = 7:2).

Kitermelés: 2,68 g (47 %) Benzhidril-<(2 RS, 3 SR)[3-(2-metil-l,3-dioxolan-2-il)4-oxo-2-azetidinil]-acetát>.

Op.: 130 °C (etanol).

Elemanalízis a C22H23NOs (387,41) összegképletre: számított %: C 69,27; H 6,08; N 3,67; talált %: C 69,15;H 6,20;N 3,55.

IR(KBr): 3250, 2900, 1760, 1740 cm-1.

1H—NMR(CDC13): 5 1,39 s (3H), 2,63 dd (2H, J =4,4 Hz) és 2,89 dd (2H, J = 9,1 Hz),

3,97 m (5H), 6,12 s (1H), 6,9 s (lil), 7,28 s (10H).

Az 1. vagy 2. példa termékét a következőképpen alakíthatjuk át az EP 62 840 sz. szabadalmi leírásban thicnamycin intermedierként ismertetett vegyületté, a (2 RS, 3 ő7?)-3-[l (iS7?)-hidroxi-etil]-4-oxo-2-azetidinilecetsavvá:

0,339 g (1,0 mmól) benzhidril- (2 RS, 3 5R)-(3-[l {RS és SR)-hidroxi-etilj-2-azetidinil)-acetát, 0,03 g 10 %os csontszenes palládium és 15 ml vízmentes etanol elegyét hidrogén atmoszférájában keverjük, míg a hidrogénfogyasztás leáll (kb. 6 óra). Ezután a katalizátort kiszűrjük, a szűrletet hidegen, vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot éterrel eldörzsöljük, majd dekantáljuk és a maradékot megszárítjuk.

Kitermelés: 0,121 g (70 %) (2 RS, 3 SR)-3-[l {SR)hidroxi-etil]-4-oxo-2-azetidinil-ecetsav.

IR (KBr): 3400,3250, 1740-1660 cm-1.

1 H-NMR(CDCL3 +DMSO): 5 1,25 d (3H, J = 6 Hz);

2,58 d (2H, J = 6 Hz); 2,9 dd (1H, J = 5,3 Hz és J = 2,3 Hz); 3,7-4,2 m (1H+1 H).

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az I képletű új diasztereomerek előállítására, azzal jellemezve, hogy egy III általános képletű vegyületből - ahol R1 hidrogénatomot vagy amidvédőcsoportként adott esetben egy vagy több metoxiesoporttal szubsztituált fenil- vagy benzilcsoportot jelent — az etilén-ketálcsoportot lehasítjuk és a kapott új II általános képletű vegyületet redukáljuk, és a kapott terméket, adott esetben az amidvédőcsoport eltávolítása után kinyerjük.

2. Az l. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy az etilén-ketálcsoport lehasítását ásványi savval végezzük.

3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az etilén-ketálcsoport lehasítását valamely keton jelenlétében végezzük.

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót komplex fémhidriddel végezzük.

5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az amidvédőcsoport eltávolítását valamely oxidálószerrel végezzük.

5

10

15

20

25

30

1 db ábra