188911. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált vinil-karbonsav-származékok előállítására
1 188911 2 betöményítése után 0,14 g (E)-7-(3,4-metilén-dioxi-fenil)-7-(3-piridil)-6-hepténsavat kapunk. NMR színkép: 10,30 (1H, COOH), 8,50 (2H, m), 7,47 (2H, m), 6,80 (1H, d, 8Hz), 6,60 (1H, d, d, 8Hz, 2Hz), 6,57 (1H, d, 2Hz), 6,06 (1H, t, 7Hz), 5,96 (2H, s), 2,31 (2H, m), 2,16 (2H, m), 1,58 (4Hz, m). 9. példa 10 g (0,25 mól) nátrium-hidridet (60 %-os olajos diszperzió) argon atmoszféra alkalmazása mellett hozzáadunk 250 ml dimetil-szulfoxidhoz és a keveréket 80 °C- on egy órán keresztül kevertetjük. Ezután a keveréket lehűtjük szobahőmérsékletre és 52 g (0,11 mól) 5-karboxi-pentil-trifenil-foszfonium-bromidot adunk fokozatosan a keverékhez úgy, hogy a hőmérsékletet 40 °C-on tartjuk. A kapott elegyet 10 percig kevertetjük és 20 g (0,11 mól) 2-nikotinoil-tiofén 60 ml tetrahidrofurános oldatát adjuk cseppenként a keverékhez. A beadagolás után a keveréket 30 percig szobahőmérsékleten kevertetjük, majd 300 ml vízzel felhígítjuk. A vizes oldatot toluollal (300 ml) kétszer extraháljuk, hogy a semleges anyagokat az oldatból eltávolítsuk. A vizes fázis pH- ját 2N sósavval 5,5-re beállítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos fázist vízzel mossuk, szárítjuk (magnézium-szulfát) és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagélből készített oszlopon kromatografáljuk, etil-acetát eluálószert alkalmazva, és az eluátumot bepároljuk. A kapott olajos terméket feloldjuk etil-acetátban és az oldatot egy éjszakán át állni hagyjuk. Ily módon 9 g (29 %) (Z)-7-(3-piridil)-7-(2- -tienil)-6-hepténsavat kapunk. O.p.: 93—94 °C. NMR színkép: 11,90 (1H, COOH), 8,53 (2H, m), 7,62 (1H, m), 7,20 (1H, m), 7,15 (1H, m), 6,85 (1H, m), 6,48 (1H, m), 6,22 (1H, t, 7Hz), 2,35 (4H, m), 1,63 (4H, m). 1,0 g fenti reakcióval előállított Z izomert feloldunk 10 ml vizes foszforsavban (50 %) és az oldatot 16 óra hosszait 100 °C-on melegítjük. A reakció befejeződése után az oldat pH-ját vizes ammónium-hidroxiddal beállítjuk 5,5-re, majd extraháljuk és a szokásos módon elválasztjuk. A nyers termek nagy teljesítményű folyadékkromatografálása azt mutatta, hogy a keverékben az E izomer (Z izomer aránya = 76:14. A nyers termékei (0,92 g) etilacetátból átkristályosítjuk, ily módon 0,65 g (E)-7-(3-piridil)-7-(2-tieml)-6-hepténsavat kapunk. O.p.: 84-85 °C. NMR színkép: 10,50 (1H, COOH), 8,59 (1H, d, 2Hz), 8,48 (1H, d, d, 2Hz, 4Hz), 7,58 (1H, d, d, 4Hz, 7Hz), 7,04 (1H, m), 6,85 (1H, in), 6,04 (1H, t, 8Hz), 2,34 (4M, m), 1,64 (4H, ni). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű s/.ubsztituált vinil-karbonsav-származékok és sóik előállítására — a képletben R1 jelentése piridilcsoport; R2 jelentése adott esetben 1-5 szénatomos alkoxi-, 1—5 szénatomos alkil-, 2—5 szénatomos alkenil-, metilén-dioxi, trifluor-metil-csoporttal vagy halogénatommal szubsztituált fenilcsoport, furil-, naftil-, benzotienil-, piridilcsoport, vagy adott esetben 2-5 szénatomos alkenilcsoporttal szubsztituált tienilcsoport; Y jelentése kénatom, metiléncsoport vagy egy (a) általános képletű csoport, ahol R4 hidrogénatomot vagy acetilcsoportot jelent, és m értéke 0 vagy 1; R3 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szánatomos alkilcsoport; és n értéke 0, 1,2, 3, 4, 5 vagy 6 - azzal jellemezve, hogy (a) (la) általános képletű vegyületek és sóik - a képletben R1, R2, R3 és n jelentése a fenti — előállítására egy (II) általános képletű vegyületet - ahol R1 és R2 jelentése a fentiekben meghatározott — egy (III) általános képletű vegyülettel — ahol R3 és n jelentése a fentiekben meghatározott, és X halogénatomot jelent — reagáltatunk, vagy ,b) (Ib) általános képletű vegyületek és sóik — a képletben R1, R2, R3, Y1 és n jelentése a fenti - előállítására egy (IV) általános képletű vegyületet - ahol R1 és R1 jelentése a fentiekben meghatározott, és Z halogénatomot jelent, egy (V) általános képletű vegyületet - ahol R3 és n jelentése a fentiekben meghatározott és Y1 jelentése kénatom vagy egy (a) általános képletű csoport, amelyben R4 és m jelentése a fentiekben meghatározott — reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti (a) eljárás az (la) általános képletű szubsztituált vinil-karbonsav-származékok és sóik előállítására — ahol R1, R2, R3 és n jelentése a fentiekben meghatározott - azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - ahol R1 es R2 jelentése \ fentiekben meghatározott — egy (III) általános képletű vegyülettel — ahol R3 és n jelentése a fentiekben meghatározott, és X halogénatomot jelent — reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti (b) eljárás az (ib) általános képletű szubsztituált vinil-karbonsav-származékok és sóik előállítására - ahol R1, R2, R3, Y1 és n jelentése a fentiekben meghatározott — azzal jellemezve, hogy egy (IN') általános képletű vegyületet — ahol R1 és R2 jelentése a fentiekben meghatározott, és Z halogénatomot jelent - egy (V) általános képletű vegyülettel — ahol R3 és n jelentése a fentiekben meghatározott, és Y1 jelentése kénatom vagy egy (a) általános képletű csoport, amelyben R4 és m jelentése a fentiekben meghatározott — reagáltatunk. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót bázis jelenlétében végezzük. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási, módja, azzal jellemezve, hogy bázisként n-butil-lítiumot, náírium-hidridet vagy kálium-tercier-butanolátot alkalmazunk. 6. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószer jelenlétében végezzük. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként étert, tetrahidrofuránt, dimetil-formamidot, dimetilszulfoxidot vagy ezek közül kettőnek vagy többnek a keverékét alkalmazzuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20
