188901. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3,4-trinor-1,5-inter-m-fenilén-prosztaciklin-származékok 5z-formáinak előállítására
1 188 901 2 Az alábbi 1^. savakkal M képezett piridin-sók Só/szubsztrátum mólarány Reakcióidő' (óra) 5Z/5E arány Izopropil p-toluol-szulfonsav 1 24 2,7 n-hexil trifluor-ecetsav 0,1 16 5,0 Benzil trifluor-ecetsav 0,1 20 6,5 5. példa Az lb) példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy [(13E,9a,I lcr,15S)-2,3,4- -trinor - 1,5 - inter - m - fenilén - 6,9 - epoxi - 11,15 - -dihidroxi]-proszta-5,13-diénsav-metilésztert az 5Z- és 5E-izomerek 1,1:1 arányú keveréke alakjában alkalmazunk, ekvimoláris mennyiségű piridiníum-p-toluol-szulfonát sót használunk és a reakciót az alábbi táblázatban felsorolt oldószerekben illetve megadott hőmérsékleten és ideig folytatjuk. A táblázatból látható, hogy a kapott termékben az 5Z-izomer aránya jelentős mértékben emelkedett. Hő- Reakció- Oldószer mérséklet idő (°C) (óra) 5Z/5E arány Dimetil-szulfoxid 20- 25 2 4,1 Dimetil-szulfoxid és tetrahidrofurán 1:1 arányú elegye 0 16 7,6 1,3-dimetil-3,4,5,6--tetrahidro-2(lH)-pirimidinon 50 1 6,7 Az lb), ld) és 2—5. péláknál felhasznált só-oldatokat célszerűen oly módon állítjuk elő, hogy a meghatározott (szárított) oldószerben ekvimoláris mennyiségű megfelelő bázist és savat együtt feloldunk. A kapott elegyet a találmányunk szerinti izoinerizálási reakcióhoz azonnal felhasználhatjuk. Eljárhatunk azonban oly módon is, hogy a sót előbb izoláljuk, majd megfelelő oldószerben illetve oldószer-elegyben feloldjuk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (1) általános képletCí 2,3,4-trinor-l ,5-inter-m-fenilén-prosztaciklin-származékok — a képletben Rí jelentése hidrogénatom, valamely kation vagy egyenes- vagy elágazóláncú 1—6 szénatomos alkiícsoport és A jelentése egyenesláncú pentil- vagy ciklohexilcsoport — ____________ 5Z-fo máinak előállitására, azzal jellemezve, hogy valamely (IIE) általános képletű vegyületet (mely képletben A jelentése az (1) általános képletnél megadott és RÍ jelentése egyenes- vagy etágazóláncú 1—6 szénatomos alkilcsoport vagy egy vagy két szénatomos alkil-részt tartamazó aralkilcsoport) valamely szerves bázisnak egy szerves szulfonsavval vagy fiúorozott vagy klórozott ecetsavval képezett, legalább egy sójával viz- és alkoholmentes oldószer jelenlétében történő kezeléssel egy (HZ) általános képletű vegyületté izomerizálunk (mely képletben kj és A jelentése a fent megadott), majd adott esetben — illetve amennyiben RÍ egy vagy két szénatomos alkil-részt tartalmazó aralkilcsoportot képvisel kötelezően - a -COORÍ csoportot R! helyén hidrogénatomot vagy valamely kationt tartalmazó —COOR, csoporttá elszappanosítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az izomerizálási reakciót 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten végezzük el. 3. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az izomerizálási reakciót poláros, víz- és alkoholmetes oldószer jelenlétében végezzük el. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az izomerizálási reakciót dimetil-szulíoxis, hexametil-foszforsav-triamid, 1,3-dimetil-3,4,-5,6-h trahidro-2( I H)-pirimidinon, formamid vagy tetrahidrofurán jelenlétében végezzük el. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az izomerizálási reakcióhoz égybázis í szerves szulfonsavakból vagy trifluor-ecetsavból vagy triklór-ecetsavból leszármaztatható sókat alkalmazunk 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az izomerizálási reakcióhoz heteroaromás bázisokból leszármaztatható sókat alkalmazunk. 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az izomerizálási reakcióhoz piridinium-p-loluol-szulfonátot alkalmazunk. 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (HE) általános képletű kiindulási anyaggal hozzávetőlegesen ekvimoláris mennyiségű piridinium-p-toluol-szulfonátot alkalmazunk. 9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként RÍ helyén metiiesoportot tartalmazó (IIE) általános képletű vegyük tét alkalmazunk. 10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás az [(5Z,13E.9a,l 1 or. 1 5S)-2,3,4-trinor-l ,5-inter-m-fenilcn 6,9 - epoxi - I 1,15 - dihidroxi - 15 - ciklohexil-16,17,18.19,20-pentanor]-proszta-5,l3-diénsav nátriumvagy káliumsójának előállítására, azzal jellemezve, hogy |(5E,1 3E,9oí,1 la,l 5S)-2,3,4-trinor-l ,5-inter-m-fenilén - 6.0 - eopoxi - I 1,15 - dihidroxi - 15 - ciklohexil-16,17,18.19,20 - pentanor] - pros/.ta - 5,13 - dicnsav-mcl lészter 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten — előnyösen szobahőmérsékleten —, előnyösen poláros oldószer - különösen előnyösen dimetil-szulfoxid - jelenlétében, piridinium-p-toluol-szulfonáttal hozunk érintkezésbe, az egyensúly beállítása után a keletkező 5Z-vegyület metiiészterét önmagában ismert módon izoláljuk és nátrium-hidroxiddal vagy kálium-hidroxiddal a kívánt nátriumsó vagy káliumsó keletkezése közben elszappanosítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2 db ábra 5
