188874. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-acilamido-3-acilamino-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására

1

188 874

2

benzamino) - metil - cef - 3 - em - 4 - karbonsavat kaptunk.

*H-NMR(5 ppm) DMSO-de:

3,47(ABq, 2H, H-2), 4,07(s, 2H, S-CH2~), 4,32(ABdq, 2H, H-10), 4,95(d, 1H-H-6), 5,50(q, 1H, H-7), 5,83(s, 1H, HS), 7,2-7,5(m, 5H, H-Ar), 8,67(t, 1H, C'°-NH), 9,03(d, 1H, C7-NH), Kitermelés: 62 %

17. példa

1,0 g brómacetamido - 3 - (2,6 - diklór - benzamino) - metil - cef - 3 - em - 4 - karbonsavat és 0,23 g (1 - metil - 2 - merkapto - imidazolt a 15. példában leírt módszer szerint reagáltattunk és dolgoztunk fel. így 0,67 g (60 %) 7 - (1 - metil - imidazol - 2 - il - tio) - acetamido - 3 - (2,6 - diklór - benzamino) - metil - cef - 3 - em - 4 - karbonsavat kaptunk.

‘H-NMR (5 ppm) DMSO-d6:

3,45(ABq, 2H, H-2), 4,00(s, 3H, N~CH3), 4,02(ABdq, 2H-H-10), 4,15(s, 2H, -S~CH2), 4,92(d, 1H, H-6), 5,60(q, 1H, H-7), 7,10-7,30(m, 2H, H-Ar), 8,65(t, 1H, C10-NH), 9,04(d, 1H, C7- NH),

Kitermelés: 60 %

18. példa

1,0 g 7 - brómacetamido - 3 - (2,6 - diklór - benzamino) - metil - cef - 3 - em - 4 - karbonsavat és 0,24 g 5 - merkapto - 1,2,3,4 - tiatriazolt a 15. példában leírt módszer szerint reagáltattuk és dolgoztuk fel. így 0,73 g (65 %) 7 - (1,2,3,4 - tiatriazol - 5 - il - tio) - acetamido - 3 - (2,6 - diklór - benzamino) - metil - cef - 3 - em - 4 - karbonsavat kaptunk.

'H-NMR (5 ppm) DMSO-d6:

3,49(ABq, 2H, H-2), 4,05(s, 2H, -S-CH2), 4,35(ABdq, 2H, H-10), 4,95(d, 1H, H-6), 5,52(q, 1H, H-7), 8,67(t, 1H, Ci0-NH), 9,03(d, 1H, C7- NH),

Kitermelés: 65 %

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás I. általános képletű vegyületek - e képletben

R1 jelentése metil-csoport, vinil-csoport, fenilcsoport, benzil-csoport vagy egyidejűleg vagy egymástól függetlenül egy vagy több halogénatommal szubsztituált fenil- vagy benzilcsoport,

M jelentése hidrogén-atom, nátrium-atom vagy kálium-atom,

R2 jelentése

abban az esetben, ha a = 0 és b = 0, akkor 3 - fenil - 5 - metil - izoxazol - 4 - il csoport, abban az esetben, ha a = 0 és b= 1, akkor tienilcsoport,

abban az esetben, ha a = 0 és b= 1,2,3 vagy 4, akkor klór-atom, bróm-atom vagy jód-atom, s bban az esetben, ha a — 1 és b = 1, akkor halogén-atommal, amino-, 1-4 szénatomos alkil-, fenil-, 1-4 szénatomos alkilamino- csoporttal szubsztituált tetrazolil-, tiadiazolil-, tiazolil-, oxadiazolil-, triazolíl-, ímidazolil- vagy tiatriazolilcsoport -előállítására, azzal jellemezve, hogy a II. általános képletü vegyület- e képletben

R‘ és M jelentése a fentivel megegyezik — vizes oldalát szerves oldószer tetrahidrofurán, dimetilformamid, N,N-dimetilacetamid, acetonitril vagy előnyösen aceton és alkáli fémhidroxidok mint savmegkötök jelenlétében 7-8 pH értéken, 0- +40 °C- on, előnyösen 0—t-10 °C hőmérsékleten 2 - tienil- acetilkloriddal vagy 3 - fenil - 5 - metil - izoxazol- 4 - karbonilkloriddal vagy a III. általános képletű vegyülettel- e képletben

jelentése egyidejűleg vagy egymástól függetlenül klór-y bróm- vagy jód-atom, b jelentése 1,2,3 vagy 4 - reagáltatunk és a vegyületeket önmagában ismert módon izoláljuk, adott esetben a képződött

IV. általános képletü vegyületet

— e képletben

R1, M, x és b jelentése a fentiével egyező - vízben, szerves oldószerben, előnyösen dimetilformatnidban vagy vízzel elegyedő szerves oldószerekben, alkáli fémsók, vagy szerves bázis mint savmegkötő jelenlétében reagáltatjuk V., VI., VII.,

VIII., IX., X., XL, XII., XIII. vagy XIV. általános képlettel leírt heteroaromás tiolokkal,

— ahol Y jelentése halogén-atom, aminocsoport, alkil-csoport, aril-csoport, alkilaminocsoport,

vagy ezek fémsójával, előnyösen nátrium sójával + 20 -- 60 °C-on, előnyösen szobahőmérsékleten, 8-12 órán keresztül kevertetve és a reakció befejeztével a vegyületet az oldószer elpárologtatásával vagy savas közegben vízjel nem elegyedő szerves oldószerrel végzett extrakciójával elkülönítjük adott esetben gyógyászati célra alkalmas sókká, előnyösen alkáli fémsókká alakítjuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve hogy a IV. általános képletű vegyületet vízben vagy víz és szerves oldószer elegyében reagáltatjuk és savmegkötő alkáli fémsóként nátrium-hidrogénkarbonátot alkalmazunk.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy szerves oldószeres közegként vízmentes dimetilformamidot, savmegkötőként izzított kálium-karbonátot vagy trietilamint alkalmazunk.

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként vízmentes acetont, savmegkötőként trietilamint alkalmazunk.

5. Eljárás gyógyászati készítmények előállításá-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7