188861. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új lipofil muranil- peptidek előállítására
1 188 861 2 Egy más eljárásváltozat szerint az olyan (I) általános képletű vegyületeket, ahol a (II) általános képletű csoportban T jelentése = NH, úgy állítjuk elő, hogy c) valamely (XI) általános képletű vegyületet — ahol X, Rj, R3, Rs és Aj jelentése a fenti, R9, RI0 és Rj, hidrogénatomot vagy könnyen lehasítható védőcsoportot jelent és a - COA° általános képletű csoport aktivált karbonsavcsoportot képvisel — egy (XII) általános képletű vegyülettel - ahol Y és Z jelentése a fenti — kondenzálunk és a jelenlevő védőcsoporto(ka)t lehasitiuk. A — COA° aktivált karbonsavcsoport például egy savanhidrid, például szénsav - (rövidszénláncú)- alkil - észterrel, így szénsav-etil-, vagy- izobutilészterrel képezett, egy savazid, savamid, így imidazolid, izooxazolid vagy valamely aktivált észter lehet. Aktivált észterekként különösen a következődet említjük meg: ciano - metil - észter, karboxi - metil - észter, p - nitrofenil - tio - észter, metoxi - etil - tio - észter, acetil - amino - etil - tio - észter, p - nitrofenil - észter, 2,4,5 - triklór - fenil - észter, N - szukcinimid - észter, N - ftálimid - észter, 8 - kinolin - észter, N - piperidin - észter. Aktív észteredet adott esetben egy karbodiimiddel, N - hidroxi szukcinimid hozzáadásával vagy egy helyettesítetlen vagy például halogénatommal, metil- vagy metoxicsoporttal helyettesített 1 - hidroxi - benzotriazollal vagy 3 - hidroxi - 4 - oxo - 3,4 - dihidro - benzofd] - 1,2,3 - triazinnal is kaphatunk. Aktivált észterekként előnyben részesülnek az N - hidroxi - szukcinimiddel vagy ennek C-szubsztitúciós termékeivel, így az N - hidroxi - metil - vagy- dimetil - szukcinimiddel aktivált észterek, vagy karbodiimiddel így karbodiimiddel magával vagy 1 - etil - 3 - (3 - dimetil - amino - propil) - karbodiimiddel való reakcióban kapott termékek. Az ehhez alkalmazott kiindulási anyagok ismertek vagy önmagában ismert módon előállíthatok. Amennyiben az új vegyületekben a (II) általános Képletű csoportban T jelentése — O —, akkor ezeket úgy is előállíthatjuk, hogy d) valamely (Xla) általános képletű vegyületet - ahol X, Rj, R3, Rj és Aj jelentése a fenti, R9, Rl0 és Rn hidrogénatomot vagy egy könnyen lehasíthaó védőcsoportot és A® hidroxilcsoportot jelent — egy (Xlla) általános képletű vegyülettel - ahol Y és Z jelentése a fenti — észterezünk, emellett a (Xla) általános képletű sav vagy a (Xlla) általános képletű alkohol reakcióképes alakban van jelen, és az adott esetben jelenlevő védőcsoporto(ka)t lehajtjuk. A reakciót úgy végezzük, hogy a szabad savat az Alkohollal valamely vízlehasító szer, így egy karbodiimid, például diciklohexil-karbodiimid és egy amin, így piridin vagy dimetil - amino - piridin, trialkil-amin, például trimetil-amin jelenlétében észterezzük. A karbonsavat azonban sója - így nátrium- vagy káliumsója - alakjában is reagáltathatjuk az alkohol reakcióképes észterével, például egy erős szervetlen vagy szerves savval, így hidrogén-halogeniddel, például hidrogén-kloriddal, -bromiddal vagy jodiddal vagy egy szerves szulfonsavval, így p-toluolszulfonsawal vagy metán- vagy etánszulfonsawal alkotott észterrel. Lehetőség van továbbá arra is, hogy az alkoholt adott esetben sóként, például nátrium- vagy káliumsóként, valamely aktivált karbonsavval reagáltissuk. Aktivált karbonsavak különösen az anhidridek, elsősorban a vegyes anhidridek, így valamely savazid vagy halogenid vagy egy aktivált észter, így a ciano - metil - észter, karboxi - metil - észter, p- nitrofenil - tio - észter, p - nitrofenil - észter, 2,4,5- triklór - fenil - észter, pentaklór - fenil - észter, N - szukcinimid - észter, N - ftálimid - észter, 8 - kinolinészter, 2 - hidroxi - 2 - dihidro - 1 - etoxi - karbonil- kinolin - észter, N - piperidin - észter vagy az enolészterek, amelyek N - etil - 5 - fenil - izoxazolium - 3’ - szulfonáttal kaphatók. Aktivált észtereket kaphatunk adott esetben karbodiimiddel is, N - hidroxi - szukcinimid hozzáadásával vagy heretics'tetlen vagy például halogénatommal, metil - vagy rnetoxicsoporttal helyettesített 1 - hidroxi - benzotriazollal, 3 - hidroxi - 4 - oxo - 3,4 - dihidro - benzo[d] - 1,2,3 - triazinnal is. A könnyen lehasítható védőcsoportok a peptidkémiából, illetve a cukorkémiából ismert csoportok. Karboxicsoportokra különösen a terc-butil-, benzil- vagy bénzhidrilcsoportok és a hidroxicsoportok számára különösen az acilcsoportok, például a rövidszénláncú alkanoilcsoportok, így az acetilcsoport, az aroilcsoportok, így a benzoilcsoport és mindenek előtt a szénsavból levezethető csoportok, így a benziloxi - karbonil - csoport vagy a rövidszénláncú alkoxi - karbonil - csoport, vagy az alkil-, különösen a tere - butil - csoport, adott esetben nitrocsoporttal, rövidszénláncú alkoxicsoporttal vagy halogénatommal helyettesített benzilcsoport, adott esetben halogénatommal vagy rövidszénláncú alkoxicsoporttal, így metoxiesoporttal helyettesített trifenil-metil- vagy tetrahidropiranilcsoport vagy az adott esetben helyettesített alkilidéncsoportok, amelyek az oxigénatomokat 4- es és 6-os helyzetben kötik, nevezhetők meg. Ilyen alkilidéncsoportok különösen a rövidszénláncú alkilidéncsoportok, elsősorban az etilidén-, izopropilidén- vagy propilidéncsoportok vagy egy adott esetben helyettesített, előnyösen p-helyzetben helyettesített benzilidéncsoport. Ezek a védőcsoportok önmagában ismert módon - így savas hidrolízissel — hasíthatok le, a benzil- vagy benzilidéncsoportok hidrogenolitikusan is, például hidrogénnel nemesfémkatalizátor, így palládium- vagy platinakatalizátor jelenlétében. Az (I) általános képletű vegyületeket — ahol Y a (II) általános képletű csoportban a (lile) általános képletű csoportot jelenti, úgy is előállíthatjuk, hogy e) az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Y jelentése (lile) általános képletű csoport, ahol Yj, Y2 és R8 jelentése a fenti, valamely (XIV) általános képletű vegyületet - ahol X, Rj, R3, R5 és A, jelentése a fenti, és Aj jelentése (XV) általános képletű csoport, amelyben T és Y, a fentiekben megadottakat jelenti és Mj karbonsavcsoportot vagy ennek aktivált származé5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
