188851. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin-karbonsav-észterek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 188 851 2 Az 5. példával analóg módon 1,4,5,7 - tetrahidro- 2 - metíl - 4 - (3 - nitro - fenil) - 5 - oxo - furo[3,4- bjpiridin - 3 - karbonsav - (2 - metoxi - etil) - észter jégecetes króm(Vl)-oxiddal végzett átalakításával 75 %-os kitermeléssel kapjuk az 5,7 - dihidro - 2 - metil - 4 - (3 - nitro - fenil) - 5 - oxo - furo[3,4 - bjpiridin - 3 - karbonsav - (2 - metoxi - etil) - észtert, olvadáspont: 114°C. 37. példa a (37) képletü vegyidet előállítása 38. példa a (38) képlelü vegyület) káliumsójának előállítása 24 g (50 mmól) 2 - acetoxi - metil - 6 - metil - 4- (3 - nitro - fenil) - piridin - 3,5 - dikarbonsav - 5- (2 - acetoxi - etil) - 3 - etil - észtert 120 ml 1,2 - dimetoxi - etánban oldunk, 6,2 g kálium-hidroxid 120 ml vizes oldatát adjuk hozzá óvatosan, majd 2 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük. Ezután a rcakcióelegyet metilén-kloriddal többször extraháljuk, a vizes fázist vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot izo-propanolból átkristályositjuk. Ily módon 3,6 g (17 %) 2 - hidroxi - metil - 6 - metil - 4 - (3 - nilro - fenil) - piridin - 3,5 - dikarbonsav - 5 - (2 - hidroxi - etil) - észter káliumsóját kapjuk, olvadáspont: 223 °C. 39. példa a (39) képlelü vegyület előállítása 4 g 2 - hidroxi - metíl - 6 - metil - 4 - (3 - nitro- fenil) - piridin - 3,5 - dikarbonsav - 5 - (2 - hidroxi- etil) - észter káliumsót (38. példa) 4 ml vízben oldunk és koncentrált sósavval megsavanyítjuk. A reakcióelegyet egy éjszakán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vízzel hígítjuk, a kiváló olajat metilén-kloriddal extraháljuk, a szerves extraktumot nátrium-szulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk és a maradékot izo-propanolból átkristályosítjuk. Ily módon 2,3 g (64 %) 5,7 - dihidro - 2 - metil - 4 - (3 - nitro - fenil) - 5 - oxo - furo[3,4 - bjpiridin - 3 - karbonsav - (2 - hidroxi - etil) - észtert kapunk, olvadáspont: 130 °C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános igénypontok piridinkarbonsav-észterek és farmakológiailag elfogadható sói előállítására, a képletben R jelentése adott esetben halogénatommal, ciano-, nitro-, trifluor-metil-, 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporltal szubsztituált fenilcsoport, valamint piridilcsoport, R1 jelentése 1-4 szénatomos alkil- vagy hidroxialkilcsoport, R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, X jelentése cianocsoport vagy — CO-R4 csoport, amelyben R4 jelentése l-4 szénatomos alkilcsoport, v tgy -COO-R5 csoport, amelyben R5 jelentése hidrogénatom, l-5 szénatomos és 8- 12 szénatomos alkilcsoport vagy 4-6 szénatomos cikloalkilcsoport, v \gy - S02 - R6 csoport, amelyben R6 l -4 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport, P3 hidroxil-, cianocsoporttal, halogénatommal, I-4 szénatomos alkoxicsoporltal, 2-5 szénatomos alkanoiloxi-csoporttal, trifluor-metilfenoxi- vagy halogén-fenoxi-csoporttal szubsztituált l-4 szénatomos alkilcsoport, vagy R 1 és X a kapcsolódó két szénatommal együtt 5-7 tagú laktongyürűt képez, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános igénypontok 1,4 - dihidro - piridin - származékot, a képletben R, R1, R2, R3 és X jelentése a tárgyi körben megadott oxidáló — dehidráló — reagenssel, előnyösen salétromsavval, króm(VI)-oxiddal, klóranillal vagy anódos oxidációval reagáltatjuk, adott esetben inert oldószer jelenlétében 0 — 200 °C közötti hőmérsékleten; majd — kívánt esetben, az R1 és/vagy R2 helyén hidroxi-alkil-csoportot tartalmazó (I) általános igénypontok mono-, illetve bisz-(acetoxi)-aIkil-piridint enyhe körülmények között szelektíven hidrolizáljuk;vagy — kívánt esetben az (I) általános igénypontok vegyülelek szükebb körét képező (IV) általános képletü vegyületet, a képletben R, R2, R3, Rs és n jelentése a tárgyi körben megadott, lúgos közegben elszappanosítjuk; vagy — kívánt esetben az (I) általános képletü vegyülctek szükebb körét képezc> (V) általános igénypontok hidroxi - alkil - piridin - karbonsavat, a képletben R, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott, n jelentése 1 és 4 közötti egész szám, protonok hatására önmagában ismert módon az (’) általános igénypontok vegyületek szükebb körét képező (VI) általános igénypontok vegyületté cikliziljuk, a képletben R, R2, R3 és n jelentése a tárgyi körben megadott, és kívánt esetben a fenti módon kapott (I) általános képletü vegyületet sóvá alakítjuk. 2. Az 1 igénypont szerinli eljárás azzal jellemezve, fogy az 5,7 - dihidro - 2 - inetil - 4 - (3 - nitro - fenil -ï - 5 - oxo - furo[3,4 - bjpiridin - 3 - karbonsav - (2 - hidroxi - eti!)észtert állítjuk elő. 3. Eljárás iskémia és hipoxis betegségek elleni gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 1. igénypont szerint előállítói (I) általános igénypontok piridin - karbonsav - észtert vagy annak farmakológiailag elfogadható sóját, a képletben R, R!, R2, R3 és X jelentése az 1. igénypontban megadott, gyógyszerészeti célra alkalmas vivőanyaggal és/vagy gyógyszerészeti segédanyaggal keverünk össze és a keveréket előryösen orális vagy párénterális adagolásra alkalmas készítménnyé alakítjuk. 5 10 15 >0 25 30 35 40 45 50 55 60 8 db áb a
