188827. lajstromszámú szabadalom • Eljárás őj- natibakteriális és antifungális hatású 1,6-naftiridin-származékok és sóik előállítására
1 188 827 2 bromíd, szulfát, perklorát, foszfát, formiát, acélát, szalicilát, citrát sót. Az előállított vegyülelek elsősorban gyógyszerként nyerhetnek alkalmazást. A vegyületek jelentős antibakteríális, antífungális hatással rendelkeznek. A farmakológiai vizsgálatok során a vegyületekből 200 fig/ml felső koncentrációtól kezdve 1 pg/ml koncentrációig felező hígítások készültek dimetilszulfoxid illetve N,N-dimetiI-formamid oldószerek alkalmazásával. A mikroorganizmusok spóraszuszpenziójára oltva antibakteríális vizsgálatoknál 24 illetve 48 órás, antífungális vizsgálatoknál 72, 144 illetve 288 órás inkubációs idő után azt a legkisebb koncentráció értéket (MIC) határoztuk meg, amely a mikroorganizmusok növekedésében teljes gátlást okozott. A vizsgálati eredményeket az I. számú táblázatban foglaljuk össze. A táblázatban vizsgált vegyületek jelzése: A: Etil - 4 - (3,4 - metilén - dioxi - fenil) - 2 - metil- 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftidirin - 3 - karboxilát B: Etil - 4 - fenil - 2 - metil - 5 - tioxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilát C: Etil - 6 - [2 - (3’,4’ - dimetoxi - feni!) - etil] - 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin- 3 - karboxilát D: Etil - 6 - [2 - (3',4’ - dimetoxi - fenil) - etil] -2 - metil - 5 - tioxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin- 3 - karboxilát E: 6 - [2 - (3’,4’ - dimetoxi - fenil) - etil] - 2 - metil 5 - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 -karbonsav F: Etil - 6 - (4 - hidroxi - fenil) - 2 - metil - 5 - oxo- 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilát G: Etil - 6 - [4 - (amino - szulfonil) - fenil] - 2 -10 metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilát H: Etil - 6 - (4 - fenoxi - fenil) - 2 - metil - 5 - oxo- 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilát 1: Etil - 6 - (4 - fluor - fenil) - 2 - metil - 5 - oxo 15 - 5,6 - dihidro - l,6 - naftiridin - 3 - karboxilát K: Etil - 6 - (2 - fluor - fenil) - 2 - metil - 5 - oxo 5,6 - dihidro - 1,6- naftiridin - 3 - karboxilát L: Etil - 2 - metil - 5 - oxo - 6 - fi,2.4 - triazol -3 - il) - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilát 20 M: Etil - 6 - (benzotiazol - 2 - il) - 2 - metil - 5- oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilát N: Etil - 2 - metil - 6 - (6 - metil - 4 - oxo - 6,7,8,9 - tetrahidro - AH - pirido[l,2 - ajpírimidin - 3 - karbamoil) - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilát O: Etil - 6 - fenil - amino - 2 - metil - 5 - oxo -5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilát ]. Táblizat Fajok/Vegyületek A E C D E F G H I K L M N O 1. Pseudomonas aeruginosa 200 200 150 200 >200 >200 >200 150 150 200 150 200 150 150 2. Pasteurelia múltoddá 150 75 75 150 15C 150 100 100 75 150 75 75 75 150 3. Candida albicans >200 >200 150 200 200 200 >200 100 50 100 50 150 150 150 4. Arpergillus niger >200 100 150 150 150 150 200 150 75 100 100 150 100 150 5. Penicillin digitatum 25 10 25 50 5 75 75 10 25 5 50 25 10 50 6. Trichophyton rubrum 200 75 150 150 100 75 200 25 75 75 100 100 100 50 7. Trichophyton mentagroph. 75 100 75 75 50 25 100 25 10 50 50 100 25 25 8. Trichophyton Keratomyc ajelloi 10 10 75 75 100 75 150 100 100 75, 100 150 100 50 9. Epiderm, floccosum 25 75 50 50 5 10 50 10 25 25 75 50 25 10 10. Microsp. gypseum 100 150 100 150 150 150 >200 75 100 75 150 100 100 75 4
