188802. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transz-2-szubsztituált- 5-aril-2,3,4,4a,5-9b-hexahidro 1H-pirido (4,3-b-) indol-származékok előállítására
188 802 2 1 8. példa Szuszpenzió transz - 8 - Fluor - 5 - (p ~ fluor - fenil) - 2 - [4- hidroxi - 4 - (p - metoxi - fenil) - butil] - 2,3,4,4a,5,9b - hexahidro - 1H - pirido[4,3 - b]indol- acetátból a következő összetételű szuszpenziót állítjuk elő: Hatóanyag 25,00 g 70 %-os vizes szorbit 741,29 g Glicerin 185,35 g Arabmézga (10 % oldat) 100,00 ml Polívinílpirrolidon 0,50 g Desztillált víz 1 literig E szuszpenzióhoz különböző édesítő és ízesítőszereket adunk a szuszpenzió ízének javítása céljából. A szuszpenzió milliliterenként körülbelül 25 mg hatóanyagot tartalmaz. 9. példa Szezámolajat sterilezünk 120°C-on történő 2 órás melegítés útján. Ehhez az olajhoz annyi elporított transz - 8 - fluor - (p - fluor - fenil) - 2 - [4 - (p - fluor - fenil) - 4 - hidroxi - butil] - 2,3,4,4a,5,9b - hexahidro - 1H - pirido[4,3 - bjindol - hidrokioridot adunk, hogy 0,025 súly%-os szuszpenziót kapjunk. A szilárd anyagot kolloid malom segítségével diszpergáljuk az olajban, majd 100-25 mesh lyukbőségű szitán átszűrjük, steril ampullákba töltjük és leforrasztjuk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás VI általános képletü hexahidrogamma-karbolin-vegyületek - ahol a 4a- és 9b-helyzet.ű szénatomokhoz csatlakozó hidrogénatomok egymáshoz képest transz-helyzetüek, X és Y azonos vagy különböző és hidrogén- vagy fluoratomot jelentenek, 5 n = 3 vagy 4 és Z hidrogén-, fluoratomot vagy metoxicsoportot jelent — és gyógyszerészetileg elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely X általános 10 képletü 4a, 9b - transz - hexahidro - gamma - karbolin szabad bázist - ahol X és Y jelentése a fenti - egy XII általános képletü karbonsavval - ahol Z és n jelentése a fenti - vagy a megfelelő savkloriddal vagy sabbromiddal acilezünk, és az 15 így kapott XIII általános képletü 4a,9b - transz - hexahidro - gamma - karbolin - vegyületet - ahol X, Y, Z és n jelentése a fenti — a reakcióra nézve közömbös oldószer jelenlétében lítium-alumínium - hidriddel redukáljuk. 20 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciónál oldószerként etil-étert vagy tetrahidrofuránt használunk. 3. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás foganatob sítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót szobahőmérsékleten hajtjuk végre. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az acilezési művelet-3Ö nél a savat a reakció szempontjából közömbös szerves oldószer és egy kondenzálószer jelenlétében alkalmazzuk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kondenzálószerként 35 diciklohexil-karbodiimidet használunk. 6. Az 1 - 5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az acilezést 0 °C és 30 °C közötti hőmérsékleten végezzük. 4C 4 db ábra 8
