188769. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,20-dioxo-1,4-pregnadién - 17alfa-01-ok-17 aromás heterociklusos észtereinek előállítására

15

188 769

16

3. A 3.C)példa 1. pontja szerinti eljárásban a 17- (2’-furoát)-ot ekvivalens mennyiségű 17-(3’-furoát)tal, illetve 17-(2’-tenoát)-tal helyettesítve a megfelelő 9a -fluor - 16a-metil-l,4-pregnadién-llj3.17a,21-triol-3,20-dion-l 7-(3’-ftiroát)-ot, illetve 9a-fluor-16a-metiI-1,4 - prcgnadién -1 l|3,l7a,21-triol-3,20-dion-17-(2'-tcnoát)-ot kapjuk.

D) 9a-Fluor-16a-meül-! ,4-pregnadién-l 10,17«,21- triol-3,20-dion-l 7-(2 ’-furoá t)-21 -propioná t.

1.0,1 g (0,000021 mól) 3.C) példa 1. pontja szerinti vegyület 3 ml piridinnel készített és 0-2 °C-ra hűtött oldatához 0,3 ml (0,000035 mól) propionilkloridot adunk. A reakcióelegyet 17 óra múlva híg sósavoldatba öntjük, és etil-acetátta! extraháljuk. Az etil-acctátos extraktumot bcpárolva 9a-fluor-16a-mctil - 1,4 -pregiiadién-1 l(3,l7a,2l-triol-3,20-dion-17-(2’furoát)-21-propionátot kapunk maradékként.

A nyersterméket preparatív vékonyrétegkromatográfiásan tisztítjuk, kifejlesztő oldószerként kloroform : etil-acetát (8:1) elegyet használva, majd diklórmetán : hexán elegyből átkristályosítjuk. Kitermelés 68%.

Amax = 246 nm (e = 26,300); tömegspektrum

(nincs megfelelő ion): 522, 457, 456, 455, 427,

374,315,295,277,95,57.

2. A 3D) példa 1. pontja szerinti eljárással a 3C) példa 2. pontja és 3. pontja szerinti termékeket propionil-kloriddal reagáltatva a megfelelő 17-(heterociklusos karboxilát)-21-propionátokat kapjuk.

4. példa

9a-F |uor-21 -klór-16-me til-1,4 -pregnadién -11 (3,17adiol-3,20-dion-l 7-heterociklusos karboxilátok.

A) 9a-Fluor-16a-me til-1,4-pregnadién-l l(3,17a,21- triol-3,20-dion-l 7-heterociklusos karboxilát- 21-mezilátok.

1. 0,269 g (0,000553 mól) 3-C) példa 1. pontja szerinti terméket 0—2 °C-on feloldunk 0,43 ml (0,00553 mól) mezil-klorid és 2,75 ml piridin elegyében. A reakcióelegyet 1 óra múlva telített nátriumklorid-oldatba öntjük, így 9a-fluor-16a-metil-l,4- pregnadién-1l(3,17a,21-triol-3,20-dion-17-(2’-furoát)- 21-mezilátot kapunk.

2. A 4.A)példa 1. pontjában leírtakhoz hasonló módon reagáltatjuk a 3.C)példa 2. és 3. pontjában előállított vegyülcteket, így a megfelelő ^(heterociklusos karboxilát)-21-mezilátokat kapjuk.

B) 9a-Fluor-21-klór-16a-metil-l,4-pregnadién-l 1(3, 17a-diol-3,20-dion-l 7-heterociklusos karboxilátok.

1. 0,279 g (0,000494 mól) 4. A) példa 1. pontja szerinti vegyületet és 0,350 g lítium-kloridot oldunk 4 ml dimetil-formamidban, és 21 órán át 80 °C-on melegítjük az elegyet. A reakcióelegyet telített nátrium-klorid-oldatba öntjük, az oldatlan anyagot kiszűrjük, és 50 °C-on megszárítjuk. így 9a-fluor-21- klór-16a-me til-1,4-pregnadién-l 1(3,17a-diol-3,20-dion- 17-(2’-furoát)-ot kapunk.

A terméket preparatív vékonyréteg-kromatográfiásan tisztítjuk, kifejlesztő oldószerként kloroform : etil-acetát (8:1) elegyet használunk. A kapott kromatográfiás extraktumot diklór-metán : hexán elegyből ítkristályosítjuk, így kapjuk a tisztított cím szerinti vegyületet. Kitermelés 71 %.

Xraax — 247 nm (e = 26,210).

Az elemanalízis eredményei:

számított: C % 64,22; H % 5,99; mért: C % 64,13; H % 5,66.

2. A 4. A) példa 2. pontjában előállított vegyületeket a 4.B) példa 1. pontja szerinti módszerrel rcagáltatva a megfelelő 21-klór-l 7-heterociklusos karboxilátot kapjuk, azaz 9a-fluor-21-klór-16(3-metil-l ,4- pregnadién-l 1(3,17a-dio!-3,20-dion-l 7-(2’-furoát)-ot :

1 itermelés 56 %,

Xmax = 248 nm (e = 24,800); tömegspektrum

(nincs megfelelő ion): 486, 485, 484, 374, 373,

372,317,316,315,297,296, 295,95,43;

9v-fluor-21 -klór-16a-me til-1,4-pregnadién-l 1(3,17ad'ol-3,20-dion-17-(3’-furoát)-ot, kitermelés 69 %.

\max = 238 nm (e = 18,400); tömegspektrum

(nincs megfelelő ion): 484, 372, 295, 277, 95;

és 9a-fluor-2 l-klór-16a-metil-l,4-pregnadién-l 1(3,17adiol-3,20-dion-17-(2’-tenoát)-ot: kitermelés 73 %;

Araax = 243 nm (e = 24,460), inflexió 260 és

272 nm-nél;

elemanalízis eredmények:

számított: C % 62,24; H %5,80 ;S%6,15;F%3,65; mért; C % 62,07; H % 5,73;S%6,59;F% 3,53.

5. példa

1.4- Pregnadíén-17a,21-diol-3,l l,20-trion-17-(2’furoát)-21-acetát.

1.4- Pregnadién-l 7a,21 -diol-3,11,20-trion-21 -acetátot az l.A)példa első bekezdésében leírtakhoz hasonló módon reagáltatva kapjuk a cím szerinti vegyiilet< t.

A tennéket alapos preparatív vékonyréteg-kromatográfiás eljárásokkal tisztítjuk, először klorofonn : etil acetát (9:1) elegyet használva kifejlesztő oldószerként, másodszor hexán : etil-acetát (2:1) elegyet használva.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

9