188769. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,20-dioxo-1,4-pregnadién - 17alfa-01-ok-17 aromás heterociklusos észtereinek előállítására
9 188 769 10 a 9a,ll/?-diklór-16a-metil-l,4-pregnadién-17a,21- diol-3,20-dion-l 7-(2’-tenoát)-21-ace tatot, Xraax = 241 nm (e = 22,900), inflexió : 270 nm; tömcgspcktrum (nincs megfelelő ion): 507, 506, 505,380, 349, 279, 111, 43. Kitermelés 40 %; és a 9a,ll(l-diklór-16a-metil-l,4-pregnadién-17a,21- di ol-3,20-dion-l 7-[2 ’-(5 ’-bróm-furoát)]-21 -ace tatot, tömegspektrum (nincs megfelelő ion) : 569, 567, 469, 467, 452, 451, 450, 434, 351, 350, 349, 173, 43. Kitermelés< 10%. Minden egyes terméket preparatív vékonyrétegkromatográfiás módszerrel tisztítottunk az 1B) példa második bekezdésében leírtak szerint; utána a kapott anyagokat ctil-acctát : hexán, diklór-metán : hexán, illetve ctil-acctát : hexán elcgyckből átkristályosíijnk. D) 9a,1 10-Diklór-16a-metil-l,4-pregnadién-17a,21- diol-3,20-dion-l 7-(2’-furoűt)-21-propionát. 9a, 110-dikiór-16a-metil-1,4-pregnadién-l 7a,21 - diol-3,20-dion-21-propionátot reagáltatunk 2-furoilkioriddal az l.A) példa első bekezdésében leírt módon, így kapjuk a cím szerinti vegyületet. A kapott nyersterméket az l.B) példa második bekezdésében leírtakhoz hasonlóan tisztítva kapjuk a tisztított 9a,1 l|3-diklór-16a-inetil-l ,4-pregnadién- 17a,21 -diol-3,20-dion-l 7-(2’furoát)-21 -propionátot. Kitermelés 42 %. Amax = 244 nm (244-258 nm sáv) (e = 23,000). Tömegspektrum (nincs megfelelő ion) : 491, 489, 371,353, 351,311,315, 313, 279, 277,95, 57. 2. példa 9a, 1 Iß,21 -T riklór-16 -me til-1,4-pregn adién-17a-ol-3,20-dion-l 7-heterociklusos karboxilátok. A) 16-Metil-1,4,9(3 l)-pregnatrién-17a,21-diol-3,20-dion-17-heterociklusos karboxilát-21-acetátok. 1.9,96 g (0,025 mól) 16a-metil-l,4,9(l l)-pregnatrién-17a,21-diol-3,20-dion-21-acetátot, 4,95 ml (0,05 mól) 2-furoil-kloridot és 30,35 g (0,025 mól) 4-(dimetil-amino)-piridint oldunk 150 ml diklórmetánban, és szobahőmérsékleten addig kevertetjük, amíg a reakcióelegy aliquot részéből készített vékonyrétegkromatograin azt jelzi, hogy több termék nem keletkezik. A rcakcióclcgyct he pároljuk, és a maradékot az l.A) példában leírtak szerint híg sósavoldattal és utána nátrium-karbonát-oldattal kezeljük. A kiszűrt oldatlan anyagot 300 ml acetonban oldjuk, és telített nátrium-klorid-oldathoz adva kicsapjuk a 16a-me 01-1,4,9(1 l)-pnegratrién-17a,21- diol-3,20-dion-17-(2’-furoát)-21 -acetátot. Szilikagélen kromatografálva tisztítjuk kloroform: etil-acetát (9:1) eleggyel eluálva. A vékonyrétegkromatográfiás meghatározás szerint hasonló frakciókat egyesítjük, és bepárolva a tisztított terméket kapjuk. 2. 16/3-Metil- 1,4,9(11) - prcgnatrién-17a,21-diol-3.20- dion-2,-acetátot a 2A) példa 1. bekezdése szerinti módon reagáltatva 16j3-metil-l,4,9(ll)-pregnatrién- 17a,21-diol-3,20-dion-l 7-(2’-furoát)-21-acetátot kapunk. 3. A 2. A) példa I. bekezdése szerinti reakcióban a 2-furoil-kloridot 3 -furoil-kloriddal, illetve 2-tenoilkloriddal helyettesítve 16a-metil-l,4,9(l l)-pregnatrién-17a,21-diol-3,20-dion-17-(3’-furoát)-21-acetátot, illetve 16a-metii-l,4,9(ll)-pregnatrién-17a-21-diol-3.20- dion-17-(2'-tcnoát)-2l-acctálot kapunk. B) 16-Metil-l,4,9(ll)-pregnatrién-17a,21-diol-3.20- dion-l 7-heterociklusos karboxilátok. 1. 4,46 g 2. A) példa 1. pontjában előállított vegylilét 125 ml metanollal készített szuszpenziójához szobahőmérsékleten cseppenként 4,9 ml 70 %-os perklórsavat adunk. A reakcióé legyet éjszakán át állni hagyjuk. A kevés oldatlan anyagot kiszűrjük, a szűrletet telített nátrium-klorid-oldathoz adjuk, a szilárd anyagot kiszűrjük, és 45 °C-on megszárítva 16ametil-1,4,9(11 )-prcgnatrién-l 7a,2 l-diol-3,20-dion-l 7- (2’-furoál)-ot kapunk. 2. Hasonló módon hidrolizáljuk a 2. A) példa 2. és 3. pontjában előállított 17-(heterociklusos karboxilát)-21-acetátokat, így a megfelelő 17-(heterocikiusos karboxilát)-21-hidroxi-származékokat kapjuk. C) 16-Me til-1,4,9(11 )-pregnat rién -17a,21 -diói -3.20- dion-17-(heterociklusos karboxilát)-21- mezilátok. 1. 3 g 2. B) példa 1. pontjában előállílott vegyidet 43 ml piridinnel készített és 0 2 °C-ra hűtött oldatához cseppenként 5,1 ml mezil-kloridot adunk, és egy órán át állni hagyjuk a reakcióelegyet. Utána jeges vízbe öntjük, és a kapott csapadékot kiszűrjük, majd megszorítjuk. Így 16a-metil-l ,4,9(1 l)-pregnatrién- 17a,21 -diol-3,20-dion-l 7-(2’-furoát)-21 -mezilátot kapunk. 2. 0,361 g 2.B) példa 2. pontjában előállított 16)3-nietil-származék 4 ml piridinnel készített és 0—5 °C-ra lehűtött oldatához cseppenként 0,62 ml mezil-kloridot adunk, és egy órán át állni hagyjuk. A rcakcióclcgyct telített nátriiiin-ktorid-oldatba öntjük, a kapott csapadékot kiszűrjük, és 60°C-on megszárítjuk. így 16|S-metii-l,4,9(ll)-pregnatrién-17a,21- diol-3,20-dion-17-(2’-furoát)-21-mezilátot kapunk. 3. A 2. B) példa 2. pontjában előállított mindegyik 17-(3’-furoát)- és 17-(2’-tenoát)-szárinazékot a 2C) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
