188762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diamino-5(htt)-pirimidének előállítására
15 188 762 16 Forrnakolöf/iai adatok A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületekét a szokásos standard vizsgálati módszereknek vetettük alá annak a minimális gátló koncentrációnak (pg/ml) a meghatározása céljából, amely szükséges ahhoz, hogy különféle baktériumok fejlődését in vitro gátolja. Az alábbi vegyületeket vizsgáltuk: TMP 2,4 - diamino - 5 - (3,4,5 - trimetoxi - benzil)- pirimidin 1. 2,4 - diamino - 5 - (7,8 - dimetoxí - 2H - 1 - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidin 2. 2,4 - diamino - 5 - (3,4 - dihidro - 7,8 - dimctoxi- 2H - 1 - benzopirán - 5 - il) - pirimidin, 3. 2,4 - diamino - 5 - (4 - metoxi - 1 - naftil - metil)- pirimidin - hidroklorid 4. 2,4 - diamino - 5 - (8 - metoxi - 5 - kinolil - metil)- pirimidin 5. 2,4 - diamino - 5 - (7,8 - dimetoxi - 2 - metil - 2H- I - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidin - laktát 6. 2,4 - diamino - 5 - (8 - amino - 7 - metil - 5 - kinolil- metil) - pirimidin - hidroklorid 7. 2,4 - diamino - 5 - (7,8 - dimetoxi - 2,2 - dimetil - 2H - 1 - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidin - laktát 8. 2,4 - diamino - 5 - (7,8 - dimetoxi - 2 - oxo - 2H - I - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidin 9. 2,4 - diamino - 5 - (8 - amino - 7 - metoxi - 5 - kinolil - metil) - pirimidin - dihidroklorid 10. 2,4 - diamino - 5 - (8 - dimetilamino - 7 - metil - 5 - kinolil - metil) - pirimidin - dihidroklorid 11. 2,4 - diamino - 5 - (7,8 - dimetoxi - 4H - 1 - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidin - acetát 12. 5 - (7 - allil - 8 - hidroxi - 5 - kinolil - metil) -2,4 - diamino - pirimidin 13. 5 - (7 - allil - 8 - metoxi - 5 - kinolil - metil) - 2,4- diamino - pirimidin 14. 5 - (7 - allil - 8 - hidroxi - 2 - metil - 5 - kinolil- metil) - 2,4 - diamino - pirimidin 15. 2,4 - diamino - 5 - [8 - metoxi - 7 - (1 - propenil) - 5 - kinolil - metil] - pirimidin 16. 2,4 - diamino - 5 - (8 dimetilamino - 7 - metoxi - 5 - kinolil - metil) - pirimidin - dihidroklorid 17. 5 - (7 - allil - 8 - metoxi - 2 - metil - 5 - kinolil - metil) - 2,4 - diamino - pirimidin 18. 2,4 - diamino - 5 - (7 - metil - 5 - kinolil - metil)- pirimidin - dihidroklorid 19. 2,4 - diamino - 5 - (8 - (1 - pirrolil) - 7 - metil- 5 - kinolil - metil) - pirimidin - acetát 20. 2,4 - diamino - 5 - (7,8 - dimetoxi - 2 - metil - 4H - 1 - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidin 21. 2,4 - diamino - 5 - (8 - metoxi - 7 - propil - 5 - kinolil - metil) - pirimidin 22. 5 - [7 - allil - 8 - metoxi - 5 - (1,2,3,4 - tetrahidrokinolil) - metil] - 2,4 - diamino - pirimidin 23. 2,4 - diamino - 5 - (3,4 - dihidro - 2 - metil - 7,8- dimetoxi - 2H - 1 - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidin 24. 2,4 - diamino - 5 - (7 - metoxi - 8 - hidroxi - 5 - kinolil - metil) - pirimidin 25. 2,4 - diamino - 5 - (7,8 - dimetoxi - 5 - kinolil- metil) - pirimidin 26. 2,4 - diamino - (8 - amino - 7 - metoxi - 5 - izokinolil - metil) - pirimidin - dihidroklorid 27. 2,4 - diamino - 5 - (4 - amino - 3,6 - dimetoxi- 1 - naftil - metil) - pirimidin 28. 2,4 - diamino - 5 - (8 - amino - 7 - etoxi - 5 - kinolil - metil) - pirimidin 29. 2,4 - diamino - 5 - (4 - hidroxi - 3 - metoxi - 1- naftil - metil) - pirimidin 30. 2,4 - diamino - 5 - [7 - allil - 8 - (2 - metoxi - etoxi) - 5 - kinolil - metil] - pirimidin 31.2,4-diamino - 5 - (8 - amino - 7 - klór - 5 - kinolil- metil) - pirimidin - dihidroklorid 32. 2,4 - diamino - 5 - (7 - metoxi - 5 - kinolil - metil)- pirimidin 33. 2,4 - diamino - 5 - (3,4 - dimetoxi - 1 - naftil - melíi) - pirimidin 34. 2,4 - diamino - 5 - (8 - amino - 7 - mcliltio - 5 - kinolil - metil) - pirimidin - dihidroklorid 35. 2,4 - diamino - 5 - (8 - metiltio - 7 - metoxi - 5 - kinolil - metil) - pirimidin 36. 2,4 - diamino - 5 - (7 - metoxi - 8 - nitro - 5 - kinolil - metil) - pirimidin 37. 2,4 - diamino - 5 - (7,8 - dimetoxi - 2H - 1 - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidin - 1 - oxid 38. 2,4 - diamino - 5 - (4 - amino - 3 - metoxi - 1- naftil - metil) - pirimidin 39. 2,4 - diamino - 5 - (5 - amino - 6 - metil - 8 - kinolil - metil) - pirimidin 40. 2,4 - diamino - 5 - (5 - amino - 6 - metoxi - 8 - kinolil - metil) - pirimidin I. példa A) 2,4 - Diamino - 5 - [3 - (3,3 - dieloxi - propoxi)- 4,5 - dimetoxi - benzil] - pirimidin 27,6 g (0,1 mól) 2,4 - diamino - 5 - (3 - hidroxi - 4,5 - dimetoxi - benzil) - pirimidin [D. E. Schwartz, W. Vetter és G. Englert, Arzneim.-Forsch. 20, 1867 (1970); G. Rey-Bellett és R. Reiner, Helv. Chim. Acta 53, 945 (1970)] 400 ml vízmentes dimetil-szulfoxiddal készített oldatához 11,22 g (0,10 mól) kálium-lercbuloxidot adunk. A kapott szuszpenzióhoz cseppenként hozzáadunk 17,92 g (0,107 mól) ß-klör-propionaldehid-dietilacetált. Az elegyet éjjelen át 65 °C hőmérsékleten tartjuk. Másnap az oldószert vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot 750 ml diklór-mctán és 750 ml 0,1 n nátrium-hidroxid-oldat közötti megosztásnak vetjük alá. A szerves oldószeres réteget elkülönítjük és a vizes réteget további 750 ml diklórmetánnal extraháljuk. A szerves oldószeres rétegeket egyesítjük, 750 ml vízzel mossuk, vízinentesmagnézium-szulfáttal szárítjuk, majd oszlop-kromatográfiával tisztítjuk. Ily módon 33,38 g 2,4 - diamino - 5 - [3- (3,3 - dietoxi - propoxi) - 4,5 - dimetoxi - benzil] - pirimidint (az elméleti hozam 83 %-a) kapunk, amely 105- 106,5 °C-on olvad. Elemzési adatok: a C20H20N4O5 képlet alapján: számított értékek: C 59,10 %, H 7,44 %, N 13,78 % ; talált értékek: C 58,71 %, H 7,40 %, N 13,58 %. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
