188762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diamino-5(htt)-pirimidének előállítására
49 188 762 50 számított értekek: C 62,39 %, H 5,64 %; talált értékek: C 62,35 %, H 5,68 %. C) 7,8-Dimcloxi-5-formil-2H-1 -benzopirán 390 g (1,56 mól) 7,8 - dimetil - 2H - 1 - benzopirán- 5 - karbonsav - metilésztert 1,6 liter toluolban lehűtünk - 15 °C-ra, majd lassan, 45 perc alatt hozzáadjuk 908 ml (3,18 mól) toluolos 3,5 mólos nátriumbisz-(2-metoxi-etoxi)-alumínium-hidrid-oldat és 277 g (3,18 mól) morfolin 900 ml loltiollal készített oldalát. Az clegyct 30 percig keverjük, majd hozzáadunk 2,85 liter 2 n nátrium-hidroxid-oldatot. A szerves oldószeres réteget elkülönítjük, 1-1 liter 0,8 n sósavoldattal háromszor, majd 500 ml 5 %-os nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal, végül pedig 1 liter vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és bcpároljuk. Ily módon 344 g 7,8 - dimetoxi - 5 - forrni! - 2H- 1 - benzopiránt (az elméleti hozam 86 %-a) kapunk. E termék éter és hexán elegyéből átkristályosított mintája 82-82,5 °C-on olvad. Elemzési adatok a CI2H1204 képlet alapján: számítolt értékek: C 65,44 %, H 5,49 %; talált értékek: C 65,42 %, H 5,51 %. D) 2 - (7,8 - Dimetoxi - 2H - 1 - benzopirán - 5 - il - metil) - 3 - morfolino - akrilnitril 299 g (2,13 mól) 3-morfolino-propionitril és 115 g (2,13 mól) nátrium-metilát 800 ml etanol-dimetilszulfoxid eleggyel készített és visszafolyató hűtő alatt forralt oldatához 45 perc alatt hozzáadjuk 362 g (1,64 mól) 7,8 - dimetoxi - 5 - formil - 2H - I - benzopirán 1,5 liter etanol-dimetilszulfoxid eleggyel készített oldatát. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 100 ml vízzel hígítjuk, majd vákuumban eredeti térfogatának egynegyedére bepároljuk és újból vízzel hígít}:• . . v/ így kapott oldatot azután 2-2 liter diklórmctánnal kétszer extraháljuk, a szerves oldószeres fázisokat egyesítjük, 2 liter vízzel mossuk, majd bepároljuk és SD3A alkalmazásával azeotroposan szárítjuk. A kapott olajszerű terméket közvetlenül felhasználjuk kiindulási anyagként a következő reakciólépésben. A termék magmágneses rezonancia-színképe összhangban áll a feltételezett kémiai szerkezettel. A vékonyréteg-kromatogram ázt mutatja, hogy a termék az E- és Z-izomerek elegye. E) 2,4 - Diamino - 5 - (7,8 - dimetoxi - 2H - 1 - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidin 562 g (1,64 mól) 2 - (7,8 - dimetoxi - 2H - 1 - benzopirán - 5 - il - metil) - 3 - morfolino - akrilnitril és 234 g (1,80 mól) anilin-hidroklorid elegyét 2,4 liter SD3A-ban 1 óra hosszat forraljuk visszafolyaló hűtő alkalmazásával. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, 313 g (3,28 mól) guanidint és 275 g (5,08 mól) nálriummctilátol adunk hozzá. Visszafolyaló hűtő alkalmazásával történő további forralás után a reakcióelegyet lehűtjük, amikoris a termék kikristályosodik. A kapott terméket szűréssel elkülönítjük, majd 2 liter vízzel mossuk: ily módon 220 g 2.4 - diamino - 5 - (7,8 - dimetoxi - 2H - I - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidint (az elméleti hozam 42,7 %-a) kapunk. Etanol és víz elegyéből történő átkristályosítás után a termék 235 — 238 °C-on olvad; ez a termék azonos az 1. példa C) szakasza szerint kapott vegyülettel. 33. példa 2,4 - Diamino - 5 - (7,8 - dimetoxi - 4H - 1 - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidin 3,35 g (10,6 minői) 2,4 - diamino - 5 - (7,8 - dimetoxi - 211 - I - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidin és 2,5 g kálium-terc-butilál elegyét 25 ml dimetil-szulfoxidban 1,5 óra hosszat melegítjük 80 °C hőmérsékleten. A reakcióelegyet azután vízzel hígítjuk és leszűrjük. A kapott terméket 10 %-os ecetsavból kétszer frakcionáltan kristályosítjuk és így 0,62 g 92 %-os tisztaságú 2,4 - diamino - 5 - (7,8 - dimetoxi - 4H - 1 - benzopirán- 5 - il - metil) - pirimidin - acctálol (az elméleti hozam 18 %-a) kapunk. A termék magmágneses rezonanciaszínképe összhangban áll a vegyület feltételezett kémiai szerkezetével, 8 % 2,4 - diamino - 5 - (7,8 - dimetoxi - 2H - 1 - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidin - acetát szennyezéssel. UV-színkép adatok: Oldószer ^max E ^min E 0,1 n HCI 269 7410 258 7020 0,1 n NaOH 287 10 530 262 5850 pH 7,00 puffer 276 4 875 256 6630 Elemzési adatok a <-iflUi«N4(), . c2h2o 2 képlet alapján számítolt értékek : C 57,75 %, H 5,92 %, N 14,96 %; talált értékek : C 57,68 %, H 5,93 %, N 14,96 %. 34. példa 5- [7 - Aliil - 8 - metoxi - 5 - (1,2,3,4- tetrahidrikinolin) - metil] - 2,4 - diamino - pirimidin 1,00 g (3,11 mmól) 5 - (7 - aliil - 8 - metoxi - 5 - kinolil - metil) - 2,4 - diamino - pirimidin — amelyet all. példa B) szakaszában leírt módon állítottunk elő — 20 ml jégecettel készített oldatához 0,79 g (12,6 mmól) nátrium-ciano-bórhidridet adunk. Az elegyet 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 26
